物质甲醛在制备动物药品中的新用途的制作方法
专利名称：物质甲醛在制备动物药品中的新用途的制作方法
所属技术领域本发明涉及一种物质在制备动物药品中的新用途。尤其涉及物质甲醛在制备经消化道给药用以防治动物由于病原微生物经消化道感染所致疾病的药品的新用途。
背景技术：
甲醛物质包括甲醛、其水溶液福尔马林和多聚甲醛，均是已知动物药品。在本发明所属技术领域中甲醛物质主要有以下特点和用途甲醛物质是一种很强的烷化剂，对细菌、芽胞、真菌及病毒等病原微生物及其毒素都有较强的杀灭作用，0.005％-0.0125％的甲醛溶液能抑制细菌的繁殖，05％的甲醛溶液可将病毒及毒素灭活，0.5-1％浓度的甲醛溶液作用2小时可将细菌及其繁殖体杀死。甲醛的常用的环境消毒的防腐消毒剂、抗原灭活剂和饲料防腐剂。
“甲醛在兽医临床中除作为动物胃肠道制酵药经口服治疗肠臌气外，基本不做其它用途。”(中国兽药典委员会，中华人民共和国兽药典1990年版一部第一版北京农业出版社199152)甲醛物质对人及动物皮肤和粘膜有很强的刺激性，“甲醛在临床应用达到有效浓度时，往往亦对机体脏器产生损伤作用，一般不做全身给药”(朱模忠，兽药手册[M]第1版，化学工业出版社，2002124)。
“国外已经研制出8％的甲醛-乙醇溶液、11％的福尔马林-异丙嗪溶液等甲醛制剂，然后将其十倍稀释即失去了刺激性”；“多聚甲醛基本失去甲醛的刺激性。”(柴家前等，实用鸡病预防学[M]第1版北京电子科技大学出版社，1994123)。
日本三井在近年又研制出可在2分钟内速溶于热水中的多聚甲醛。许多无和/和弱刺激性的甲醛类物质或制剂的不断问世，使其应用具有越来越广阔的前景。
“甲醛对人和动物的毒性很小.成人口服甲醛的最小致死量为36克”(袁洽劻，适用消毒灭菌技术[M]第1版北京化学工业出版社，2002129)。
在本发明涉及的用途中，目前防治病原微生物经消化道感染所致疾病的方法是使用疫苗免疫和投给杀病毒药及抗生素，由于目前所使用的疫苗进入机体后需要一定时间才能起到免疫作用，并且有许多上述疾病至今还没有可供使用的疫苗，防治病毒性疾病目前所使用的杀灭病毒的药品效果多不确实；防治细菌性疾病使用抗生素又存在着抗药性和敏感的药物残留等问题。
鉴于物质甲醛物质具有的抗微生物作用，尤其具有的将病原微生物迅速而有效并且无选择性的杀灭作用，人们一直在寻求使用甲醛防治上述疾病，在专利文献中专利号为CN00113430.2的专利中，刘综山提出和证实使用甲醛注射剂可治疗动物传染病，本发明人认为对于甲醛这种可无选择性的可与蛋白质结合的物质，注射入血管、皮下或肌肉等处对本发明所涉及的疾病是不一定能产生理想效果的，进一步说甲醛物质实施于兽医临床时在机体可耐受的限度内能达到可杀死或/和致弱病原微生物的浓度是不容易的进入血管、肌肉和皮下的甲醛非选择性的与组织内的蛋白质结合而减弱甚至失去了对传染病致病因子——病原微生物及其毒素所直接产生的药理作用。
发明内容本发明所涉及的物质甲醛包括甲醛、多聚甲醛、福尔马林及其它所有含甲醛物质的化合物和组合物中的甲醛物质。
本发明所涉及的物质甲醛通过消化道给药，可以防治动物由于微生物经消化道感染所致的疾病，因此可用于防治动物由于病原微生物经消化道感染所致疾病的药品制备。
当然，本发明涉及的物质甲醛即可用于经消化道给药杀灭病原微生物的药品制备。
本发明是基于一种比较新的防治病原微生物及其毒素经消化道侵袭造成动物发病的理念，利用微生物领域一个公知的原理提出和完成的甲醛可以灭活病原微生物及其毒素，使其失去致病性又保持其抗原性，利用甲醛直接在消化道内将致病因子灭活和/或致弱其致病性，即避免和控制了动物由于微生物经由消化道感染所致的疾病的发生和发展，同时又由此使机体产生和加强免疫力。
本发明人首先创造性地利用甲醛及其制剂使用口服等消化道给药方法防治羊快疫、羊肠毒血症和羊猝疽，意外地产生了极其良好的防治效果。又使用该药品通过同样给药途径防治动物一系列由于消化道途径感染病原微生物所致的疾病，均产生了很好的疗效，比较显著的如猪的水肿病、猪传染性胃肠炎、仔猪黄痢、马传染性结盲肠炎、各种动物痢疾等等。
本发明所涉及的物质甲醛可治疗上述疾病是由于它进入消化道一主要是胃肠后，使胃液和肠液形成了“甲醛溶液”，这个“甲醛溶液”不但作用于已经游离于胃液的病原微生物及其毒素，而且从其整体或载体中继续释放出来的病原微生物及其毒素首先以微粒甚至个体状态进入已经形成的“甲醛溶液”中而立即被甲醛物质感作，另方面由于甲醛的作用而使消化道内的微生物、微生态、微生态环境等被改变，使病原微生物不能在其间生存和繁衍，更重要的是这一理论是公知的许多病毒和细菌等病原微生物及其毒素在消化道内产生致病作用需要某种或某些、酶类的作用，甲醛物质进入胃肠道后作用于酶类而使其对上述致病因子的作用失去或/和减弱，而胃壁和肠壁等组织再将这样的因子吸收则失去和/或减少了致病的可能性和强度，从而避免和控制了相关疾病的发生和发展。
本发明所涉及的物质甲醛对上述疾病起到预防作用的机制除上述外，另一方面甲醛物质具有的使病原微生物及其毒素失去致病性但保持其抗原性的性能是公知的，甲醛在治疗上述疾病时杀灭了病原微生物及其毒素，而却使相当一部分病原微生物及其毒素产生和/或变成了类毒素等抗原、抗体物质，这些物质在机体发病——治疗的过程中被机体吸收随之使机体产生了免疫力。如由于可造成胃黏膜脱落的羊肠毒血症、羊快疫等疾病，存在于胃内的致病微生物及其毒素很容易被胃壁暴露的毛细血管吸收而刺激机体产生大量相应的抗体而增加了机体的免疫能力。本发明人自2001年秋季以来在门诊中使用甲醛进行治疗羊肠毒血症和羊快疫时就意外地发现用药羊群在使用本发明所涉及的物质甲醛治疗时，将发病和未出现临床症状的所有存栏羊全部口服投给甲醛制剂后竟极少再有临床病例发生，本发明人有意识地在54个发生羊梭状杆菌的羊群中进行了此方面的试验，均产生了同样效果。其机理虽然尚待进一步研究，但有一点是肯定的致羊发生羊肠毒血症和羊快疫等疾病的梭状芽胞杆菌在其代谢中所产生的外毒素-一种为卵磷脂酶的a毒素，它不但是致病、致死的主要物质，而且是良好的抗原物质，Lavina曾用脱毒的卵磷脂酶皮下接种豚猪，发现其具有良好的抗原性。由于发病羊群在同一环境放牧和饲养，通过饲草、粪便等几乎不能例外地摄入了致病菌-杆状梭菌，它们的胃肠道内在一定程度上都会有细菌存在和繁衍，通过8个发病羊群的瘤胃采样，我们证明了这一点。当给这些羊投入甲醛后，存在于胃肠道内的大量梭状杆菌被杀灭，即避免了发病，又由于这些抗原物质经胃肠道黏膜吸收进入机体，与血液等器官组织中的细菌和代谢产物共同作用刺激机体产生抗体而形成和增加了羊的免疫力。
本发明涉及的物质甲醛在本发明所涉及的用途中可制成非注射剂的任何剂型。在兽医临床中本发明所涉及的投药途径是消化道给药，主要包括口服、直接投胃或/和经体外进行胃和肠管注入等非注射给药。所以在本发明的工业实施中可将药品制成适应以上用药途径的各种剂型。
本发明涉及的物质用于本发明涉及用途所制备的兽药在使用于动物疾病防治时可能产生的毒、副作用及所可能涉及的食品卫生、环保问题和一些关系于本发明的实用性问题本发明所涉及的物质甲醛在本发明所涉及的新用途实施于兽医临床中，除所涉及的防治病症与甲醛公知的用途—作为胃肠制酵剂不同外，其它如使用方法、给药途径和剂量等均与其作为制酵药用途时基本相同，所以甲醛作为本发明的用途时其毒、副作用及食品卫生和环保问题不应影响本发明的实用性。但鉴于醛类物质所具有的强刺激性、强化学活性等人们敏感的问题，加之本发明得以实施后甲醛物质可能大量使用于多种本发明涉及药品的制备，所以本说明书对此作以下论述1.对给药动物机体局部组织的刺激性和损伤性如前所述作为防腐消毒剂的甲醛，由于其具有的强刺激性，一般不做全身治疗用，但根据其在动物药品中的公知的用途—作为制酵药这一事实可以说明只要将其制成消除和减少至动物可以耐受的浓度时是可以用于全身治疗的。并且在需要使用其高浓度制剂时(如急性病的抢救)，也可将其制成动物接受给药后局部组织即使形成一定的损伤，也可在达到治疗目的后(或中)自行或经治疗得以修复的限度内。前述的将甲醛制成注射剂用于治疗动物疾病的专利，使用甲醛物质注入血管等组织治疗疾病既是通过减少或避免其刺激性得以实现的。
2.对胃肠道的不良作用、消除和减弱甲醛物质对消化道局部组织的刺激和损伤至动物可以耐受的限度，只要正确使用，甲醛对动物消化道的消化过程不会造成太大的不利作用甲醛物质作为防腐剂和蛋白质物质在消化道内吸收的促进剂被广泛应用于饲料的青贮中，这是因为甲醛物质可与蛋白质形成甲醛合氮而有利于蛋白质在消化道内吸收；前述的将甲醛作为胃肠道制酵药也说明了其对胃肠道的副作用不影响本发明的实用性。
3.动物在接受本发明所涉及的物质甲醛治疗后，由于甲醛物质进入机体其肉、蛋、奶等产品的食品卫生以及实施过程中的环保问题(1)食品卫生问题
如上所述，甲醛物质在兽药中作为制酵药和在青贮饲料中作为防腐添加剂是公知的，而甲醛作为药品在本发明所涉及的新用途实施于兽医临床中时，由于一定量的甲醛与广泛而大量存在于动物消化道内的蛋白质反应后可形成无害的甲醛合氮，所以甲醛不会以其物质原型被机体吸收而形成食品卫生问题。
如前述甲醛作为注射剂治疗动物传染病的专利被授权也说明了本发明所涉及的物质甲醛作为本发明所涉及的用途实施后不具有食品卫生问题。
(2)环保问题目前由于甲醛在建筑装饰材料中造成的室内空气污染问题，人们对该药带给人体的危害是很敏感的，但甲醛在作为建筑装饰材料等时所表现的毒性作用是指在这些材料中长时间不断散发于人居住的室内而刺激呼吸道和通过呼吸道吸收所呈现的毒副作用，而本发明涉及的用途是通过动物消化道给药，无论其用量大小，机体代谢后的产物都不会对环境造成污染，所以一些资料记载的人类常时间接触甲醛气体可能造成的致突变性和致癌的可疑性与本发明所涉及的用途是无关的。
3.甲醛的毒性及其中毒的解毒如前所述人对甲醛中毒需要量是很大的。动物的甲醛中毒和致死需要量更高，经本发明人试验，小白鼠LD50可达0.457克/kg体重，所以将其作为本发明所涉及的用途实施于兽医临床，其安全范围是很大的。动物一旦发生中毒现象，可先用水洗胃，再用3％的碳酸铵或15％的醋酸铵水洗(实践证明使用氨水效果最佳)，其死亡率是较低的。
技术效果本发明所涉及的物质甲醛在防治本发明所涉及的疾病中，不但可以代替抗生素等抗微生物药，而且许多抗微生物药物较难甚至不能防治或效果不确实的诸多由病原微生物经消化道感染所致的疾病(譬如病毒性疾病)有了理想的防治药品甲醛物质通过消化道给药不但可将致病因子杀灭和/或致弱于消化道内，从而避免和控制了疾病的发生和发展，而且可以使机体增加抵抗相应疾病的抗体。
甲醛物质在使用于本发明涉及的疾病防治时，具有用量小、无选择性、效果迅速而确实、化疗指数高、后遗效应强而长、价格低廉、病原微生物对其不产生抗药性和没有药物残留之虑等诸多优点。
不夸张地预见本发明得以实施，将给动物药品的制造业和动物的疾病防治带来一次革命。
具体实施方式一、本发明所涉及的物质甲醛用于兽医临床防治疾病实施例羊快疫和羊肠毒血症是羊由梭状芽胞杆菌(clotridium)引起的两个急性传染病，二者症状相似并多混合发生，以发病突然、体温增高、拉稀和腹胀、病程极短、死亡率很高为特征，目前防治这类由于梭状牙胞杆菌所致的疾病多使用注射或口服青霉素和磺胺类药及口服石灰水或高锰酸钾液。使用上述常规方法“多因病情短促而在实践中很难生效(王建辰曹光荣，羊病学，北京中国农业出版社，第一版，200267)。
本发明人使用甲醛制剂防治上述疾病，得到了很理想的效果。
受试药物
1.甲醛溶液含甲醛36％(W/V)，哈尔滨市洁宝洗涤剂厂批号20020625。将本品500ml加酒精1750ml，使其成为含甲醛8％的酒精—水溶液，使用时用高浓度的食糖糖浆(为了减少其对消化道黏膜的刺激性和提高适口性)、丙二醇等有上述作用的有机溶媒十倍稀释，加适量白陶土、活性碳和/或滑石粉等吸附剂制成混悬液，以下本说明书称此混悬液为“甲醛混悬液”。
2.对照药物磺胺咪片、10％石灰水、青霉素、链霉素。
受试羊及试验方法及过程2001年10月初我地区暴发羊快疫和羊肠毒血症，本发明人所在单位在通过流行病学、临床症状、化验室诊断和尸体解剖等方法确诊为羊快疫或/和羊肠毒血症的15个发病自然羊群中将所有出现发病症状的542只病羊中将症状缓急、年龄、性别、体重、膘情等方面基本相当的挑选出211只，随机分成甲、乙和丙三组1)甲组口服甲醛混悬液，每只成羊50-70ml(含甲醛物质4-5.6g)，小羊酌减。一般只需给药一次，必要时可在六小时后重复给药一次。
2)乙组按照常规剂量口服磺胺咪片各一次，在2小时后投给石灰水500ml，肌肉注射青霉素和链霉素，对经过第一次治疗后未死亡的每隔6小时按此方法重复给药。
3)丙组不给药。
试验结果其结果如下表表1.甲醛制剂与对照药物治疗羊快疫和羊肠毒血症效果
注P＜0.005，用甲醛制剂治疗效果显著优于其它两组。
参考实施例2多聚甲醛预防羊快疫和羊肠毒血症受试药品多聚甲醛，含甲醛≥97％。黑龙江省畜牧兽医职业学院兽药厂生产产品批号20020801对照药物10％石灰水。
受试羊2001年和2003年到本发明人处求医的发病自然羊群。这些羊群均是当年未用羊快疫和羊肠毒血症疫苗(羊梭菌三联四防疫苗)免疫的，出现羊快疫和羊肠毒血症第一只病羊当天、通过流行病学、临床症状、化验室诊断和尸体剖检等方法确诊为羊快疫或/和羊肠毒血症的患病羊群，存栏羊数量、膘情、饲养和放牧环境、发病率、病死率等基本相近的。将以上羊群组未出现临床症状的自然群先混群后随机分为甲、乙和丙三组。
试验方法及过程甲组将多聚甲醛研制成极细粉末，加非含蛋白质物质并且和甲醛不发生反应的调味剂(如食糖)均匀地混入少许较稀的精料(最好是可在一定程度上可消除其甲醛气味的酒糟)中，用药前羊停食停水3小时以上，然后在最短的时间内喂服上述多聚甲醛制剂。用药后再停食停水2小时后正常放牧。每日一次，连用三天。
乙组每日灌服10％石灰水500ml(小羊均减)，其用药时间和饲养管理措施同上。丙组就诊当日注射羊梭菌三联四防疫苗。
防治结果防治效果如下表表2.甲醛制剂与比较药物用药后预防效果比较(用药后15天内累计)
注※与其它两组比较P＜0.005，用甲醛制剂显著优于其它两组方法。
参考实施例3多聚甲醛防治鸡白痢病鸡白痢是雏鸡常见的一种由鸡白痢沙门氏杆菌所致的高度接触性传染病。此病在养鸡场中多有不同程度的存在，临床上以体温增高、精神沉郁和下痢为主要特征，传统的治疗方法是服用磺胺增效剂、呋喃唑酮等，防治措施常用抗生素拌料饲喂。“由于该病的流行可贯穿养鸡的全过程，菌株与防治药物极易产生耐药性，且尚无有效的免疫办法”(郭玉璞家禽传染病诊断与防治北京北京农业大学出版社第一版，199485)。所以该病防治难度是较大的。
本发明人利用甲醛制剂防治鸡白痢，取得了良好的效果，并且解决了使用抗生素等药物防治该病所产生的“抗药性”、“药物残留”和病鸡治愈后带菌等问题。
本实施例是由于多聚甲醛气味和刺激性很小，拌料后不能迅速与饲料中的有机物发生反应并由于其需要解聚而延长甲醛物质在胃肠道存留时间及药物以相当数量到达肠管较深度的特点，本实施例选择了多聚甲醛。
多聚甲醛易溶于热水中，鸡胃肠道的温度在40℃左右，因此，经口服进入胃肠道的多聚甲醛逐渐解聚而成为甲醛活性物质，活性物质进入胃液首先改变胃肠道内的微生态、微生态环境等，使病原菌的生长繁衍受到抑制，随着多聚甲醛的不断解聚，甲醛活性物质在胃肠道内容物的浓度越来越高，最终达到可杀灭和/或致弱病原微生物和灭活毒素(虽然毒素可能不是患该病鸡的致死主要原因)的浓度而呈现甲醛活性物质所具有的的抗微生物功效。加之其解聚所需要时间，可保证在一定时间内以药物原型进入肠道的数量，所以可使其在胃肠道内充分发挥其药效。
将03年3月本发明人就此对感染鸡白痢的某鸡场进行的临床疗效试验及结果叙述如下1.试验药物多聚甲醛，含甲醛≥97％。黑龙江省畜牧兽医职业学院兽药厂生产，产品批号2002801。
对照药物氟哌酸粉、氯酶素粉。
2.受试鸡将出现患有鸡白痢临床症状的60只病鸡随机平均分成三组作为治疗效果试验，将临床健康鸡但在粪便中已检查出沙门氏菌的300只随机平均分成三组作为预防效果试验，两个试验同时进行。
3.试验方法及过程A组多聚甲醛50g研成∠20目的极细粉末，先与500g药用碳、500g蔗糖和250g碳酸氢钠(食用小苏打)混匀后再混匀于50kg饲料内喂服。
B组氯酶素粉按照标准剂量口服和混于饲料喂服。
C组氟哌酸粉按照标准剂量口服和混于饮水喂服。各组喂服三天。
4.试验结果(1)治疗效果比较如下表表3使用多聚甲醛治疗鸡白痢效果
注甲组与其它两组比较P＜0.005，使用甲醛制剂显著优于其他疗法。
(2)预防效果比较如下表表4使用多聚甲醛预防鸡白痢效果
注P＜0.005，用甲醛制剂显著优于对照组。
二.本发明所涉及的物质甲醛用于药品制备实施例参考实施例4在工业实施本发明所涉及的用途时，可用甲醛物质和含有甲醛物质的制品(如福尔马林、多聚甲醛等)直接为药和/或作为组合物的一个成分入药。
在本发明所涉及的用途实施中，建议在制剂中的组分可使用1)以减少刺激性、增加适口性等为目使用有机溶媒、矫味剂、微囊剂等，尤其使用于犬类和猪等呕吐能力较强的动物，更要解决好甲醛物质制剂的气味和刺激性问题；为了有利于甲醛药效发挥可加入具有吸附作用的药用碳、白陶土等。尤其推荐使用没有药物活性的白陶土作为含甲醛物质的药物制剂的赋型剂，因白陶土同时是良好的崩解剂，促进药物活性物质在胃肠道的释放，集体实施时也可将甲醛溶液(福尔马林)与食糖糖浆等混合后加入白陶土制成片剂或丸剂。
2)为促进甲醛释放于胃内(尤其使用聚甲醛时)，在兽医临床中同时投给可增加甲醛药物活性的氧化剂(首选高锰酸钾)等物质亦是值得推荐的；所以在本发明实施于制药工业中可考虑将高猛酸钾等氧化剂制成可同时与甲醛制剂给药而增加甲醛药效的制剂，需要注意的是避免在制剂配方和给动物投药前甲醛与高锰酸钾等氧化剂直接或间接接触。
3)加入碱性物质以提高甲醛物质药理作用，首选碳酸钠。
4)在具体实施时要尽量消除和/或隐藏其异味、为避免其挥发、减少刺激性、增加适口性可将药浓度降低至对机体组织不造成严重损伤、将甲醛制成8％酒精溶液利用外包糖衣或采取其它手段。在实践中发现将甲醛制成酒精——食糖糖浆溶液，即有效的减少刺激性，又增加了适口性，其方法是将食糖加3倍(重量比)水，熬成粘稠度适宜的糖浆，待凉至室温后加入糖浆至溶液成为含甲醛物质8％，再加入与溶液等量的95％酒精，使甲醛最终含量为4％(以上均为体积比)，临床使用时再用常水根据动物的种类不同(对投给呕吐功能较强的动物如犬类和猪稀释的浓度要适当大些)适度稀释。
在制药工业实施本专利时需要注意方面主要有1)在制剂中避免可与甲醛物质发生反应的物质接触由于甲醛物质很容易与蛋白质、强氧化剂等有机物发生反应，所以在为甲醛物质制剂选择组合物、载体和赋型剂时要避免甲醛物质与这些物质接触和/或组合。
2)给药剂量和制剂单位含量鉴于甲醛在消化道内的药理作用在一定限度内与其在消化道内液体中的浓度成正比，所以要在保障其刺激性和损伤性可被组织耐受的前提下，在安全范围内适度加大给药剂量以提高疗效，正如前述的那样根据大量实践和试验结果证明，按体重计算，甲醛对于动物的口服实际中毒量大大高于人，按甲醛实际含量口服给药，可达到0.1-0.2g/kg体重，但考虑该物质的刺激性和其具有很强的药理作用，对动物的实际投药剂量每公斤体重在0.01-0.05g多可达到用药目的，在具体制剂过程中本发明所涉及领域的专业人员可根据受药动物种类、投药途径、制剂、剂型等不同情况确定在每药品制剂单位中药物活性物质的含量，如丸、片和胶囊剂等每丸(片)可给25kg体重的畜禽一次量，即0.02-0.05g×25＝0.5-1.25克，即每丸(片、囊等)可含甲醛0.5-1.25克等。
由于本物质安全系数较大，在标明制剂剂量时可说明如在抢救急性病例时投给为动物接受给药后即使形成一定的局部组织损伤，在达到治疗目的后(或中)自行经治疗得以修复的限度内的剂量。
可以预见本发明公开后物质甲醛在本发明涉及的领域中将得以广泛应用，对于这一特殊物质，伴随着本发明具体实施的进展，肯定还会要有一些问题被提出来，科学无止境，对此本发明涉及的技术领域专业人员将会有更多更好的发明和发现，这些不应影响本发明的可操作性。
权利要求
1.甲醛物质在制备经消化道给药防治动物由于病原微生物经消化道感染所致疾病的药品中的用途。
2.权力要求1所述的甲醛物质包括甲醛、福尔马林、多聚甲醛。
3.权力要求1所述的用途中甲醛物质用于制备在消化道内杀灭本发明所涉及的致病微生物及其毒素的药品中的用途。
4.权力要求1中所述的用途中本发明所涉及的物质可直接作为药品和/或作为组合物之一与其它药品组合成药。
5.权力要求1所述的用途中甲醛物质可制备各种供动物经口服、投胃或/和体外进行胃和肠管注入的消化道给药及用于其它给药途径的药物剂型。
全文摘要
本发明所涉及的物质甲醛(含福尔马林、多聚甲醛等甲醛物质的化合物和组合物)在制备经消化道给药用以防治动物由于病原微生物经消化道感染所致疾病的药品中的新用途。本发明是基于一种比较新的防治病原微生物及其毒素经消化道侵袭造成动物发病的理念，利用微生物领域一个公知的原理提出和完成的甲醛可以灭活病原微生物及其毒素，使其失去致病性又保持其抗原性，利用甲醛直接在消化道内将治病因子灭活或/和致弱其致病性的方法，即控制和/或避免了上述疾病的发生和发展，同时又由此使机体产生和加强了一定时间的免疫力。本发明提出和证实使用甲醛物质代替抗病毒药和抗生素等抗微生物药其效果优于两者广谱、效果迅速而确实、用量小、使用次数少、价格低廉并没有使用抗生素的所产生的抗药性、药物残留之虑等优点。
文档编号A61K31/11GK1704047SQ20041004435
公开日2005年12月7日 申请日期2004年5月27日 优先权日2004年5月27日
发明者关中田 申请人:关中田
所属技术领域本发明涉及一种物质在制备动物药品中的新用途。尤其涉及物质甲醛在制备经消化道给药用以防治动物由于病原微生物经消化道感染所致疾病的药品的新用途。
背景技术：
甲醛物质包括甲醛、其水溶液福尔马林和多聚甲醛，均是已知动物药品。在本发明所属技术领域中甲醛物质主要有以下特点和用途甲醛物质是一种很强的烷化剂，对细菌、芽胞、真菌及病毒等病原微生物及其毒素都有较强的杀灭作用，0.005％-0.0125％的甲醛溶液能抑制细菌的繁殖，05％的甲醛溶液可将病毒及毒素灭活，0.5-1％浓度的甲醛溶液作用2小时可将细菌及其繁殖体杀死。甲醛的常用的环境消毒的防腐消毒剂、抗原灭活剂和饲料防腐剂。
“甲醛在兽医临床中除作为动物胃肠道制酵药经口服治疗肠臌气外，基本不做其它用途。”(中国兽药典委员会，中华人民共和国兽药典1990年版一部第一版北京农业出版社199152)甲醛物质对人及动物皮肤和粘膜有很强的刺激性，“甲醛在临床应用达到有效浓度时，往往亦对机体脏器产生损伤作用，一般不做全身给药”(朱模忠，兽药手册[M]第1版，化学工业出版社，2002124)。
“国外已经研制出8％的甲醛-乙醇溶液、11％的福尔马林-异丙嗪溶液等甲醛制剂，然后将其十倍稀释即失去了刺激性”；“多聚甲醛基本失去甲醛的刺激性。”(柴家前等，实用鸡病预防学[M]第1版北京电子科技大学出版社，1994123)。
日本三井在近年又研制出可在2分钟内速溶于热水中的多聚甲醛。许多无和/和弱刺激性的甲醛类物质或制剂的不断问世，使其应用具有越来越广阔的前景。
“甲醛对人和动物的毒性很小.成人口服甲醛的最小致死量为36克”(袁洽劻，适用消毒灭菌技术[M]第1版北京化学工业出版社，2002129)。
在本发明涉及的用途中，目前防治病原微生物经消化道感染所致疾病的方法是使用疫苗免疫和投给杀病毒药及抗生素，由于目前所使用的疫苗进入机体后需要一定时间才能起到免疫作用，并且有许多上述疾病至今还没有可供使用的疫苗，防治病毒性疾病目前所使用的杀灭病毒的药品效果多不确实；防治细菌性疾病使用抗生素又存在着抗药性和敏感的药物残留等问题。
鉴于物质甲醛物质具有的抗微生物作用，尤其具有的将病原微生物迅速而有效并且无选择性的杀灭作用，人们一直在寻求使用甲醛防治上述疾病，在专利文献中专利号为CN00113430.2的专利中，刘综山提出和证实使用甲醛注射剂可治疗动物传染病，本发明人认为对于甲醛这种可无选择性的可与蛋白质结合的物质，注射入血管、皮下或肌肉等处对本发明所涉及的疾病是不一定能产生理想效果的，进一步说甲醛物质实施于兽医临床时在机体可耐受的限度内能达到可杀死或/和致弱病原微生物的浓度是不容易的进入血管、肌肉和皮下的甲醛非选择性的与组织内的蛋白质结合而减弱甚至失去了对传染病致病因子——病原微生物及其毒素所直接产生的药理作用。
发明内容本发明所涉及的物质甲醛包括甲醛、多聚甲醛、福尔马林及其它所有含甲醛物质的化合物和组合物中的甲醛物质。
本发明所涉及的物质甲醛通过消化道给药，可以防治动物由于微生物经消化道感染所致的疾病，因此可用于防治动物由于病原微生物经消化道感染所致疾病的药品制备。
当然，本发明涉及的物质甲醛即可用于经消化道给药杀灭病原微生物的药品制备。
本发明是基于一种比较新的防治病原微生物及其毒素经消化道侵袭造成动物发病的理念，利用微生物领域一个公知的原理提出和完成的甲醛可以灭活病原微生物及其毒素，使其失去致病性又保持其抗原性，利用甲醛直接在消化道内将致病因子灭活和/或致弱其致病性，即避免和控制了动物由于微生物经由消化道感染所致的疾病的发生和发展，同时又由此使机体产生和加强免疫力。
本发明人首先创造性地利用甲醛及其制剂使用口服等消化道给药方法防治羊快疫、羊肠毒血症和羊猝疽，意外地产生了极其良好的防治效果。又使用该药品通过同样给药途径防治动物一系列由于消化道途径感染病原微生物所致的疾病，均产生了很好的疗效，比较显著的如猪的水肿病、猪传染性胃肠炎、仔猪黄痢、马传染性结盲肠炎、各种动物痢疾等等。
本发明所涉及的物质甲醛可治疗上述疾病是由于它进入消化道一主要是胃肠后，使胃液和肠液形成了“甲醛溶液”，这个“甲醛溶液”不但作用于已经游离于胃液的病原微生物及其毒素，而且从其整体或载体中继续释放出来的病原微生物及其毒素首先以微粒甚至个体状态进入已经形成的“甲醛溶液”中而立即被甲醛物质感作，另方面由于甲醛的作用而使消化道内的微生物、微生态、微生态环境等被改变，使病原微生物不能在其间生存和繁衍，更重要的是这一理论是公知的许多病毒和细菌等病原微生物及其毒素在消化道内产生致病作用需要某种或某些、酶类的作用，甲醛物质进入胃肠道后作用于酶类而使其对上述致病因子的作用失去或/和减弱，而胃壁和肠壁等组织再将这样的因子吸收则失去和/或减少了致病的可能性和强度，从而避免和控制了相关疾病的发生和发展。
本发明所涉及的物质甲醛对上述疾病起到预防作用的机制除上述外，另一方面甲醛物质具有的使病原微生物及其毒素失去致病性但保持其抗原性的性能是公知的，甲醛在治疗上述疾病时杀灭了病原微生物及其毒素，而却使相当一部分病原微生物及其毒素产生和/或变成了类毒素等抗原、抗体物质，这些物质在机体发病——治疗的过程中被机体吸收随之使机体产生了免疫力。如由于可造成胃黏膜脱落的羊肠毒血症、羊快疫等疾病，存在于胃内的致病微生物及其毒素很容易被胃壁暴露的毛细血管吸收而刺激机体产生大量相应的抗体而增加了机体的免疫能力。本发明人自2001年秋季以来在门诊中使用甲醛进行治疗羊肠毒血症和羊快疫时就意外地发现用药羊群在使用本发明所涉及的物质甲醛治疗时，将发病和未出现临床症状的所有存栏羊全部口服投给甲醛制剂后竟极少再有临床病例发生，本发明人有意识地在54个发生羊梭状杆菌的羊群中进行了此方面的试验，均产生了同样效果。其机理虽然尚待进一步研究，但有一点是肯定的致羊发生羊肠毒血症和羊快疫等疾病的梭状芽胞杆菌在其代谢中所产生的外毒素-一种为卵磷脂酶的a毒素，它不但是致病、致死的主要物质，而且是良好的抗原物质，Lavina曾用脱毒的卵磷脂酶皮下接种豚猪，发现其具有良好的抗原性。由于发病羊群在同一环境放牧和饲养，通过饲草、粪便等几乎不能例外地摄入了致病菌-杆状梭菌，它们的胃肠道内在一定程度上都会有细菌存在和繁衍，通过8个发病羊群的瘤胃采样，我们证明了这一点。当给这些羊投入甲醛后，存在于胃肠道内的大量梭状杆菌被杀灭，即避免了发病，又由于这些抗原物质经胃肠道黏膜吸收进入机体，与血液等器官组织中的细菌和代谢产物共同作用刺激机体产生抗体而形成和增加了羊的免疫力。
本发明涉及的物质甲醛在本发明所涉及的用途中可制成非注射剂的任何剂型。在兽医临床中本发明所涉及的投药途径是消化道给药，主要包括口服、直接投胃或/和经体外进行胃和肠管注入等非注射给药。所以在本发明的工业实施中可将药品制成适应以上用药途径的各种剂型。
本发明涉及的物质用于本发明涉及用途所制备的兽药在使用于动物疾病防治时可能产生的毒、副作用及所可能涉及的食品卫生、环保问题和一些关系于本发明的实用性问题本发明所涉及的物质甲醛在本发明所涉及的新用途实施于兽医临床中，除所涉及的防治病症与甲醛公知的用途—作为胃肠制酵剂不同外，其它如使用方法、给药途径和剂量等均与其作为制酵药用途时基本相同，所以甲醛作为本发明的用途时其毒、副作用及食品卫生和环保问题不应影响本发明的实用性。但鉴于醛类物质所具有的强刺激性、强化学活性等人们敏感的问题，加之本发明得以实施后甲醛物质可能大量使用于多种本发明涉及药品的制备，所以本说明书对此作以下论述1.对给药动物机体局部组织的刺激性和损伤性如前所述作为防腐消毒剂的甲醛，由于其具有的强刺激性，一般不做全身治疗用，但根据其在动物药品中的公知的用途—作为制酵药这一事实可以说明只要将其制成消除和减少至动物可以耐受的浓度时是可以用于全身治疗的。并且在需要使用其高浓度制剂时(如急性病的抢救)，也可将其制成动物接受给药后局部组织即使形成一定的损伤，也可在达到治疗目的后(或中)自行或经治疗得以修复的限度内。前述的将甲醛制成注射剂用于治疗动物疾病的专利，使用甲醛物质注入血管等组织治疗疾病既是通过减少或避免其刺激性得以实现的。
2.对胃肠道的不良作用、消除和减弱甲醛物质对消化道局部组织的刺激和损伤至动物可以耐受的限度，只要正确使用，甲醛对动物消化道的消化过程不会造成太大的不利作用甲醛物质作为防腐剂和蛋白质物质在消化道内吸收的促进剂被广泛应用于饲料的青贮中，这是因为甲醛物质可与蛋白质形成甲醛合氮而有利于蛋白质在消化道内吸收；前述的将甲醛作为胃肠道制酵药也说明了其对胃肠道的副作用不影响本发明的实用性。
3.动物在接受本发明所涉及的物质甲醛治疗后，由于甲醛物质进入机体其肉、蛋、奶等产品的食品卫生以及实施过程中的环保问题(1)食品卫生问题
如上所述，甲醛物质在兽药中作为制酵药和在青贮饲料中作为防腐添加剂是公知的，而甲醛作为药品在本发明所涉及的新用途实施于兽医临床中时，由于一定量的甲醛与广泛而大量存在于动物消化道内的蛋白质反应后可形成无害的甲醛合氮，所以甲醛不会以其物质原型被机体吸收而形成食品卫生问题。
如前述甲醛作为注射剂治疗动物传染病的专利被授权也说明了本发明所涉及的物质甲醛作为本发明所涉及的用途实施后不具有食品卫生问题。
(2)环保问题目前由于甲醛在建筑装饰材料中造成的室内空气污染问题，人们对该药带给人体的危害是很敏感的，但甲醛在作为建筑装饰材料等时所表现的毒性作用是指在这些材料中长时间不断散发于人居住的室内而刺激呼吸道和通过呼吸道吸收所呈现的毒副作用，而本发明涉及的用途是通过动物消化道给药，无论其用量大小，机体代谢后的产物都不会对环境造成污染，所以一些资料记载的人类常时间接触甲醛气体可能造成的致突变性和致癌的可疑性与本发明所涉及的用途是无关的。
3.甲醛的毒性及其中毒的解毒如前所述人对甲醛中毒需要量是很大的。动物的甲醛中毒和致死需要量更高，经本发明人试验，小白鼠LD50可达0.457克/kg体重，所以将其作为本发明所涉及的用途实施于兽医临床，其安全范围是很大的。动物一旦发生中毒现象，可先用水洗胃，再用3％的碳酸铵或15％的醋酸铵水洗(实践证明使用氨水效果最佳)，其死亡率是较低的。
技术效果本发明所涉及的物质甲醛在防治本发明所涉及的疾病中，不但可以代替抗生素等抗微生物药，而且许多抗微生物药物较难甚至不能防治或效果不确实的诸多由病原微生物经消化道感染所致的疾病(譬如病毒性疾病)有了理想的防治药品甲醛物质通过消化道给药不但可将致病因子杀灭和/或致弱于消化道内，从而避免和控制了疾病的发生和发展，而且可以使机体增加抵抗相应疾病的抗体。
甲醛物质在使用于本发明涉及的疾病防治时，具有用量小、无选择性、效果迅速而确实、化疗指数高、后遗效应强而长、价格低廉、病原微生物对其不产生抗药性和没有药物残留之虑等诸多优点。
不夸张地预见本发明得以实施，将给动物药品的制造业和动物的疾病防治带来一次革命。
具体实施方式一、本发明所涉及的物质甲醛用于兽医临床防治疾病实施例羊快疫和羊肠毒血症是羊由梭状芽胞杆菌(clotridium)引起的两个急性传染病，二者症状相似并多混合发生，以发病突然、体温增高、拉稀和腹胀、病程极短、死亡率很高为特征，目前防治这类由于梭状牙胞杆菌所致的疾病多使用注射或口服青霉素和磺胺类药及口服石灰水或高锰酸钾液。使用上述常规方法“多因病情短促而在实践中很难生效(王建辰曹光荣，羊病学，北京中国农业出版社，第一版，200267)。
本发明人使用甲醛制剂防治上述疾病，得到了很理想的效果。
受试药物
1.甲醛溶液含甲醛36％(W/V)，哈尔滨市洁宝洗涤剂厂批号20020625。将本品500ml加酒精1750ml，使其成为含甲醛8％的酒精—水溶液，使用时用高浓度的食糖糖浆(为了减少其对消化道黏膜的刺激性和提高适口性)、丙二醇等有上述作用的有机溶媒十倍稀释，加适量白陶土、活性碳和/或滑石粉等吸附剂制成混悬液，以下本说明书称此混悬液为“甲醛混悬液”。
2.对照药物磺胺咪片、10％石灰水、青霉素、链霉素。
受试羊及试验方法及过程2001年10月初我地区暴发羊快疫和羊肠毒血症，本发明人所在单位在通过流行病学、临床症状、化验室诊断和尸体解剖等方法确诊为羊快疫或/和羊肠毒血症的15个发病自然羊群中将所有出现发病症状的542只病羊中将症状缓急、年龄、性别、体重、膘情等方面基本相当的挑选出211只，随机分成甲、乙和丙三组1)甲组口服甲醛混悬液，每只成羊50-70ml(含甲醛物质4-5.6g)，小羊酌减。一般只需给药一次，必要时可在六小时后重复给药一次。
2)乙组按照常规剂量口服磺胺咪片各一次，在2小时后投给石灰水500ml，肌肉注射青霉素和链霉素，对经过第一次治疗后未死亡的每隔6小时按此方法重复给药。
3)丙组不给药。
试验结果其结果如下表表1.甲醛制剂与对照药物治疗羊快疫和羊肠毒血症效果
注P＜0.005，用甲醛制剂治疗效果显著优于其它两组。
参考实施例2多聚甲醛预防羊快疫和羊肠毒血症受试药品多聚甲醛，含甲醛≥97％。黑龙江省畜牧兽医职业学院兽药厂生产产品批号20020801对照药物10％石灰水。
受试羊2001年和2003年到本发明人处求医的发病自然羊群。这些羊群均是当年未用羊快疫和羊肠毒血症疫苗(羊梭菌三联四防疫苗)免疫的，出现羊快疫和羊肠毒血症第一只病羊当天、通过流行病学、临床症状、化验室诊断和尸体剖检等方法确诊为羊快疫或/和羊肠毒血症的患病羊群，存栏羊数量、膘情、饲养和放牧环境、发病率、病死率等基本相近的。将以上羊群组未出现临床症状的自然群先混群后随机分为甲、乙和丙三组。
试验方法及过程甲组将多聚甲醛研制成极细粉末，加非含蛋白质物质并且和甲醛不发生反应的调味剂(如食糖)均匀地混入少许较稀的精料(最好是可在一定程度上可消除其甲醛气味的酒糟)中，用药前羊停食停水3小时以上，然后在最短的时间内喂服上述多聚甲醛制剂。用药后再停食停水2小时后正常放牧。每日一次，连用三天。
乙组每日灌服10％石灰水500ml(小羊均减)，其用药时间和饲养管理措施同上。丙组就诊当日注射羊梭菌三联四防疫苗。
防治结果防治效果如下表表2.甲醛制剂与比较药物用药后预防效果比较(用药后15天内累计)
注※与其它两组比较P＜0.005，用甲醛制剂显著优于其它两组方法。
参考实施例3多聚甲醛防治鸡白痢病鸡白痢是雏鸡常见的一种由鸡白痢沙门氏杆菌所致的高度接触性传染病。此病在养鸡场中多有不同程度的存在，临床上以体温增高、精神沉郁和下痢为主要特征，传统的治疗方法是服用磺胺增效剂、呋喃唑酮等，防治措施常用抗生素拌料饲喂。“由于该病的流行可贯穿养鸡的全过程，菌株与防治药物极易产生耐药性，且尚无有效的免疫办法”(郭玉璞家禽传染病诊断与防治北京北京农业大学出版社第一版，199485)。所以该病防治难度是较大的。
本发明人利用甲醛制剂防治鸡白痢，取得了良好的效果，并且解决了使用抗生素等药物防治该病所产生的“抗药性”、“药物残留”和病鸡治愈后带菌等问题。
本实施例是由于多聚甲醛气味和刺激性很小，拌料后不能迅速与饲料中的有机物发生反应并由于其需要解聚而延长甲醛物质在胃肠道存留时间及药物以相当数量到达肠管较深度的特点，本实施例选择了多聚甲醛。
多聚甲醛易溶于热水中，鸡胃肠道的温度在40℃左右，因此，经口服进入胃肠道的多聚甲醛逐渐解聚而成为甲醛活性物质，活性物质进入胃液首先改变胃肠道内的微生态、微生态环境等，使病原菌的生长繁衍受到抑制，随着多聚甲醛的不断解聚，甲醛活性物质在胃肠道内容物的浓度越来越高，最终达到可杀灭和/或致弱病原微生物和灭活毒素(虽然毒素可能不是患该病鸡的致死主要原因)的浓度而呈现甲醛活性物质所具有的的抗微生物功效。加之其解聚所需要时间，可保证在一定时间内以药物原型进入肠道的数量，所以可使其在胃肠道内充分发挥其药效。
将03年3月本发明人就此对感染鸡白痢的某鸡场进行的临床疗效试验及结果叙述如下1.试验药物多聚甲醛，含甲醛≥97％。黑龙江省畜牧兽医职业学院兽药厂生产，产品批号2002801。
对照药物氟哌酸粉、氯酶素粉。
2.受试鸡将出现患有鸡白痢临床症状的60只病鸡随机平均分成三组作为治疗效果试验，将临床健康鸡但在粪便中已检查出沙门氏菌的300只随机平均分成三组作为预防效果试验，两个试验同时进行。
3.试验方法及过程A组多聚甲醛50g研成∠20目的极细粉末，先与500g药用碳、500g蔗糖和250g碳酸氢钠(食用小苏打)混匀后再混匀于50kg饲料内喂服。
B组氯酶素粉按照标准剂量口服和混于饲料喂服。
C组氟哌酸粉按照标准剂量口服和混于饮水喂服。各组喂服三天。
4.试验结果(1)治疗效果比较如下表表3使用多聚甲醛治疗鸡白痢效果
注甲组与其它两组比较P＜0.005，使用甲醛制剂显著优于其他疗法。
(2)预防效果比较如下表表4使用多聚甲醛预防鸡白痢效果
注P＜0.005，用甲醛制剂显著优于对照组。
二.本发明所涉及的物质甲醛用于药品制备实施例参考实施例4在工业实施本发明所涉及的用途时，可用甲醛物质和含有甲醛物质的制品(如福尔马林、多聚甲醛等)直接为药和/或作为组合物的一个成分入药。
在本发明所涉及的用途实施中，建议在制剂中的组分可使用1)以减少刺激性、增加适口性等为目使用有机溶媒、矫味剂、微囊剂等，尤其使用于犬类和猪等呕吐能力较强的动物，更要解决好甲醛物质制剂的气味和刺激性问题；为了有利于甲醛药效发挥可加入具有吸附作用的药用碳、白陶土等。尤其推荐使用没有药物活性的白陶土作为含甲醛物质的药物制剂的赋型剂，因白陶土同时是良好的崩解剂，促进药物活性物质在胃肠道的释放，集体实施时也可将甲醛溶液(福尔马林)与食糖糖浆等混合后加入白陶土制成片剂或丸剂。
2)为促进甲醛释放于胃内(尤其使用聚甲醛时)，在兽医临床中同时投给可增加甲醛药物活性的氧化剂(首选高锰酸钾)等物质亦是值得推荐的；所以在本发明实施于制药工业中可考虑将高猛酸钾等氧化剂制成可同时与甲醛制剂给药而增加甲醛药效的制剂，需要注意的是避免在制剂配方和给动物投药前甲醛与高锰酸钾等氧化剂直接或间接接触。
3)加入碱性物质以提高甲醛物质药理作用，首选碳酸钠。
4)在具体实施时要尽量消除和/或隐藏其异味、为避免其挥发、减少刺激性、增加适口性可将药浓度降低至对机体组织不造成严重损伤、将甲醛制成8％酒精溶液利用外包糖衣或采取其它手段。在实践中发现将甲醛制成酒精——食糖糖浆溶液，即有效的减少刺激性，又增加了适口性，其方法是将食糖加3倍(重量比)水，熬成粘稠度适宜的糖浆，待凉至室温后加入糖浆至溶液成为含甲醛物质8％，再加入与溶液等量的95％酒精，使甲醛最终含量为4％(以上均为体积比)，临床使用时再用常水根据动物的种类不同(对投给呕吐功能较强的动物如犬类和猪稀释的浓度要适当大些)适度稀释。
在制药工业实施本专利时需要注意方面主要有1)在制剂中避免可与甲醛物质发生反应的物质接触由于甲醛物质很容易与蛋白质、强氧化剂等有机物发生反应，所以在为甲醛物质制剂选择组合物、载体和赋型剂时要避免甲醛物质与这些物质接触和/或组合。
2)给药剂量和制剂单位含量鉴于甲醛在消化道内的药理作用在一定限度内与其在消化道内液体中的浓度成正比，所以要在保障其刺激性和损伤性可被组织耐受的前提下，在安全范围内适度加大给药剂量以提高疗效，正如前述的那样根据大量实践和试验结果证明，按体重计算，甲醛对于动物的口服实际中毒量大大高于人，按甲醛实际含量口服给药，可达到0.1-0.2g/kg体重，但考虑该物质的刺激性和其具有很强的药理作用，对动物的实际投药剂量每公斤体重在0.01-0.05g多可达到用药目的，在具体制剂过程中本发明所涉及领域的专业人员可根据受药动物种类、投药途径、制剂、剂型等不同情况确定在每药品制剂单位中药物活性物质的含量，如丸、片和胶囊剂等每丸(片)可给25kg体重的畜禽一次量，即0.02-0.05g×25＝0.5-1.25克，即每丸(片、囊等)可含甲醛0.5-1.25克等。
由于本物质安全系数较大，在标明制剂剂量时可说明如在抢救急性病例时投给为动物接受给药后即使形成一定的局部组织损伤，在达到治疗目的后(或中)自行经治疗得以修复的限度内的剂量。
可以预见本发明公开后物质甲醛在本发明涉及的领域中将得以广泛应用，对于这一特殊物质，伴随着本发明具体实施的进展，肯定还会要有一些问题被提出来，科学无止境，对此本发明涉及的技术领域专业人员将会有更多更好的发明和发现，这些不应影响本发明的可操作性。
权利要求
1.甲醛物质在制备经消化道给药防治动物由于病原微生物经消化道感染所致疾病的药品中的用途。
2.权力要求1所述的甲醛物质包括甲醛、福尔马林、多聚甲醛。
3.权力要求1所述的用途中甲醛物质用于制备在消化道内杀灭本发明所涉及的致病微生物及其毒素的药品中的用途。
4.权力要求1中所述的用途中本发明所涉及的物质可直接作为药品和/或作为组合物之一与其它药品组合成药。
5.权力要求1所述的用途中甲醛物质可制备各种供动物经口服、投胃或/和体外进行胃和肠管注入的消化道给药及用于其它给药途径的药物剂型。
全文摘要
本发明所涉及的物质甲醛(含福尔马林、多聚甲醛等甲醛物质的化合物和组合物)在制备经消化道给药用以防治动物由于病原微生物经消化道感染所致疾病的药品中的新用途。本发明是基于一种比较新的防治病原微生物及其毒素经消化道侵袭造成动物发病的理念，利用微生物领域一个公知的原理提出和完成的甲醛可以灭活病原微生物及其毒素，使其失去致病性又保持其抗原性，利用甲醛直接在消化道内将治病因子灭活或/和致弱其致病性的方法，即控制和/或避免了上述疾病的发生和发展，同时又由此使机体产生和加强了一定时间的免疫力。本发明提出和证实使用甲醛物质代替抗病毒药和抗生素等抗微生物药其效果优于两者广谱、效果迅速而确实、用量小、使用次数少、价格低廉并没有使用抗生素的所产生的抗药性、药物残留之虑等优点。
文档编号A61K31/11GK1704047SQ20041004435
公开日2005年12月7日 申请日期2004年5月27日 优先权日2004年5月27日
发明者关中田 申请人:关中田
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