亮菌甲素滴丸及制备工艺的制作方法
专利名称：亮菌甲素滴丸及制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于一种口服滴丸，尤其是属于一种具有用于治疗急性胆道感染，病毒性肝炎的亮菌甲素滴丸制剂及制备方法。
背景技术：
亮菌甲素，又称假密环菌素A。本品由亮菌即环菌属假密环菌(Armillariella tabescens)中提取，亦可人工合成。亮菌甲素为黄色或淡黄色长方形结晶或结晶性粉末，几不溶于水，极微溶于乙醇。熔点253～255℃(分解)。本品有促进胆汁分泌的作用，对胆道口括约肌有明显的解痉作用。此外可能尚有促进免疫功能及增强吞噬细胞吞噬的作用。用于治疗急性胆道感染，疗效略与抗生素相近，但治疗有梗阻型者效果不显著。亦可用于治疗病毒性肝炎。此外还可用于治疗慢性胃炎。
亮菌甲素滴丸系指将亮菌甲素与相关基质加热熔化混匀后，滴入到不相溶的冷凝剂中，收缩冷却而制成的制剂。其特点是将不溶于水的亮菌甲素和滴丸基质加热熔化，制成固体共熔体，增加了药物的溶出度、提高生物利用度、发挥药效迅速、稳定性好、服药量小、剂量准确、重量差异小、便于服用和运输、生产设备简单、操作容易、生产成本低。目前还没有一种利用亮菌甲素制成口服滴丸，其效用未以充分发挥。
发明内容
本发明的目的在于提供一种将不溶于水的亮菌甲素和滴丸基质加热熔化，制成固体共熔体的亮菌甲素滴丸及制备方法。
本发明所述亮菌甲素滴丸是由活性药物亮菌甲素和相关基质组成的固体共熔体。
本发明所述亮菌甲素滴丸中每粒含亮菌甲素1-5mg和适量的滴丸基质。
本发明所述的滴丸基质可选择聚乙二醇6000每粒含0-15mg，聚乙二醇4000每粒含0-15mg，甘油明胶每粒含0-15mg，聚氧乙烯单硬脂酸酯每粒含0-15mg，硬脂酸每粒含0-15mg，硬脂酸钠每粒含0-15mg，单硬脂酸甘油脂每粒含0-15mg，泊洛沙姆每粒含0-2mg，之一或两种以上。活性药物和基质的重量比为1∶3-25，优选重量比为1∶9。
本发明所述的滴丸制备方法将处方量亮菌甲素和一定基质加热熔化混匀，在滴丸机的温度稳定在70℃-100℃状态下，以每分钟30-150滴的速度滴入冰浴冷凝剂中，制成滴丸，成形后，取出，去除冷凝剂，检验，包装得成品。
本发明所述滴丸在制备成型时所需的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、菜油、茶油之一或两种以上，优选二甲基硅油。
亮菌甲素滴丸的检验方法是本品性状为黄色或淡黄色的滴丸。含量测定方法是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的高效液相色谱法，流动相梯度洗脱，A洗脱液为0.1mol/L醋酸甲醇液，B洗脱液为0.1mol/L醋酸，柱温25℃；流速0.8mL/min.检测波长368nm。
具体实施例方式亮菌甲素滴丸基质和冷凝剂的选择基质可选择聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，甘油明胶，聚氧乙烯单硬脂酸酯，硬脂酸，硬脂酸钠，单硬脂酸甘油脂，泊洛沙姆，之一或两种以上。冷凝剂可选择二甲基硅油、液体石蜡、菜油、茶油之一或两种以上，优选二甲基硅油。
以下结合实施例对本发明进行配方筛选。结果见下表表配方筛选表(每例制成1000粒)
滴丸制备方法将亮菌甲素处方量和一定基质加热熔化混匀，在滴丸机的温度稳定在70℃-100℃状态下，以每分钟30-150滴的速度滴入冰浴冷凝剂中，制成滴丸，成形后，取出，去除冷凝剂，检验，包装得成品。
亮菌甲素滴丸的检验方法是本品性状为黄色或淡黄色的滴丸。含量测定方法是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的高效液相色谱法，流动相梯度洗脱，A洗脱液为0.1mol/L醋酸甲醇液，B洗脱液为0.1mol/L醋酸，柱温25℃；流速0.8mL/min.检测波长368nm。
制备结果表明，从例一到例七都可以得到成型的滴丸，滴丸为圆型，以例七配方制成的滴丸最好。将例七配方重复生产三批滴丸，经检验符合相关标准。
权利要求
1.亮菌甲素滴丸及制备方法。其特征在于所述亮菌甲素滴丸每粒中含亮菌甲素1-5mg和适量的滴丸基质。
2.如权利要求1所述亮菌甲素滴丸的基质聚乙二醇6000每粒含0-15mg，聚乙二醇4000每粒含0-15mg，甘油明胶每粒含0-15mg，聚氧乙烯单硬脂酸酯每粒含0-15mg，硬脂酸每粒含0-15mg，硬脂酸钠每粒含0-15mg，单硬脂酸甘油脂每粒含0-15mg，泊洛沙姆每粒含0-2mg，之一或两种以上。活性药物和基质的重量比为1∶3-25，优选重量比为1∶9。
3.如权利要求1或2所述的亮菌甲素滴丸的制备方法，其特征在于，将处方量亮菌甲素和一定基质加热熔化混匀，在滴丸机的温度稳定在70℃-100℃状态下，以每分钟30-150滴的速度滴入冰浴冷凝剂中，制成滴丸，成形后，取出，去除冷凝剂，检验，包装得成品。
4.如权利要求3所述亮菌甲素滴丸制备中所需冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、菜油、茶油之一或两种以上，优选二甲基硅油。
全文摘要
本发明公开了一种亮菌甲素滴丸及制备工艺。本发明所述滴丸为亮菌甲素和基质组成。基质可选择聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，甘油明胶，聚氧乙烯单硬脂酸酯，硬脂酸，硬脂酸钠，单硬脂酸甘油脂，泊洛沙姆，之一或两种以上。活性药物和基质的重量比为1∶3－25，优选重量比为1∶9。冷凝剂可选择二甲基硅油、液体石蜡、菜油、茶油之一或两种以上，优选二甲基硅油。制备方法为将处方量亮菌甲素和一定基质加热熔化混匀，在70℃－100℃状态下，以每分钟30－150滴的速度滴入冰浴冷凝剂中，制成滴丸。本发明亮菌甲素滴丸具有用于治疗急性胆道感染，病毒性肝炎的作用。
文档编号A61P1/16GK1568972SQ20041004440
公开日2005年1月26日 申请日期2004年5月8日 优先权日2004年5月8日
发明者许军, 彭红 申请人:许军
技术领域：
本发明属于一种口服滴丸，尤其是属于一种具有用于治疗急性胆道感染，病毒性肝炎的亮菌甲素滴丸制剂及制备方法。
背景技术：
亮菌甲素，又称假密环菌素A。本品由亮菌即环菌属假密环菌(Armillariella tabescens)中提取，亦可人工合成。亮菌甲素为黄色或淡黄色长方形结晶或结晶性粉末，几不溶于水，极微溶于乙醇。熔点253～255℃(分解)。本品有促进胆汁分泌的作用，对胆道口括约肌有明显的解痉作用。此外可能尚有促进免疫功能及增强吞噬细胞吞噬的作用。用于治疗急性胆道感染，疗效略与抗生素相近，但治疗有梗阻型者效果不显著。亦可用于治疗病毒性肝炎。此外还可用于治疗慢性胃炎。
亮菌甲素滴丸系指将亮菌甲素与相关基质加热熔化混匀后，滴入到不相溶的冷凝剂中，收缩冷却而制成的制剂。其特点是将不溶于水的亮菌甲素和滴丸基质加热熔化，制成固体共熔体，增加了药物的溶出度、提高生物利用度、发挥药效迅速、稳定性好、服药量小、剂量准确、重量差异小、便于服用和运输、生产设备简单、操作容易、生产成本低。目前还没有一种利用亮菌甲素制成口服滴丸，其效用未以充分发挥。
发明内容
本发明的目的在于提供一种将不溶于水的亮菌甲素和滴丸基质加热熔化，制成固体共熔体的亮菌甲素滴丸及制备方法。
本发明所述亮菌甲素滴丸是由活性药物亮菌甲素和相关基质组成的固体共熔体。
本发明所述亮菌甲素滴丸中每粒含亮菌甲素1-5mg和适量的滴丸基质。
本发明所述的滴丸基质可选择聚乙二醇6000每粒含0-15mg，聚乙二醇4000每粒含0-15mg，甘油明胶每粒含0-15mg，聚氧乙烯单硬脂酸酯每粒含0-15mg，硬脂酸每粒含0-15mg，硬脂酸钠每粒含0-15mg，单硬脂酸甘油脂每粒含0-15mg，泊洛沙姆每粒含0-2mg，之一或两种以上。活性药物和基质的重量比为1∶3-25，优选重量比为1∶9。
本发明所述的滴丸制备方法将处方量亮菌甲素和一定基质加热熔化混匀，在滴丸机的温度稳定在70℃-100℃状态下，以每分钟30-150滴的速度滴入冰浴冷凝剂中，制成滴丸，成形后，取出，去除冷凝剂，检验，包装得成品。
本发明所述滴丸在制备成型时所需的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、菜油、茶油之一或两种以上，优选二甲基硅油。
亮菌甲素滴丸的检验方法是本品性状为黄色或淡黄色的滴丸。含量测定方法是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的高效液相色谱法，流动相梯度洗脱，A洗脱液为0.1mol/L醋酸甲醇液，B洗脱液为0.1mol/L醋酸，柱温25℃；流速0.8mL/min.检测波长368nm。
具体实施例方式亮菌甲素滴丸基质和冷凝剂的选择基质可选择聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，甘油明胶，聚氧乙烯单硬脂酸酯，硬脂酸，硬脂酸钠，单硬脂酸甘油脂，泊洛沙姆，之一或两种以上。冷凝剂可选择二甲基硅油、液体石蜡、菜油、茶油之一或两种以上，优选二甲基硅油。
以下结合实施例对本发明进行配方筛选。结果见下表表配方筛选表(每例制成1000粒)
滴丸制备方法将亮菌甲素处方量和一定基质加热熔化混匀，在滴丸机的温度稳定在70℃-100℃状态下，以每分钟30-150滴的速度滴入冰浴冷凝剂中，制成滴丸，成形后，取出，去除冷凝剂，检验，包装得成品。
亮菌甲素滴丸的检验方法是本品性状为黄色或淡黄色的滴丸。含量测定方法是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的高效液相色谱法，流动相梯度洗脱，A洗脱液为0.1mol/L醋酸甲醇液，B洗脱液为0.1mol/L醋酸，柱温25℃；流速0.8mL/min.检测波长368nm。
制备结果表明，从例一到例七都可以得到成型的滴丸，滴丸为圆型，以例七配方制成的滴丸最好。将例七配方重复生产三批滴丸，经检验符合相关标准。
权利要求
1.亮菌甲素滴丸及制备方法。其特征在于所述亮菌甲素滴丸每粒中含亮菌甲素1-5mg和适量的滴丸基质。
2.如权利要求1所述亮菌甲素滴丸的基质聚乙二醇6000每粒含0-15mg，聚乙二醇4000每粒含0-15mg，甘油明胶每粒含0-15mg，聚氧乙烯单硬脂酸酯每粒含0-15mg，硬脂酸每粒含0-15mg，硬脂酸钠每粒含0-15mg，单硬脂酸甘油脂每粒含0-15mg，泊洛沙姆每粒含0-2mg，之一或两种以上。活性药物和基质的重量比为1∶3-25，优选重量比为1∶9。
3.如权利要求1或2所述的亮菌甲素滴丸的制备方法，其特征在于，将处方量亮菌甲素和一定基质加热熔化混匀，在滴丸机的温度稳定在70℃-100℃状态下，以每分钟30-150滴的速度滴入冰浴冷凝剂中，制成滴丸，成形后，取出，去除冷凝剂，检验，包装得成品。
4.如权利要求3所述亮菌甲素滴丸制备中所需冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、菜油、茶油之一或两种以上，优选二甲基硅油。
全文摘要
本发明公开了一种亮菌甲素滴丸及制备工艺。本发明所述滴丸为亮菌甲素和基质组成。基质可选择聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，甘油明胶，聚氧乙烯单硬脂酸酯，硬脂酸，硬脂酸钠，单硬脂酸甘油脂，泊洛沙姆，之一或两种以上。活性药物和基质的重量比为1∶3－25，优选重量比为1∶9。冷凝剂可选择二甲基硅油、液体石蜡、菜油、茶油之一或两种以上，优选二甲基硅油。制备方法为将处方量亮菌甲素和一定基质加热熔化混匀，在70℃－100℃状态下，以每分钟30－150滴的速度滴入冰浴冷凝剂中，制成滴丸。本发明亮菌甲素滴丸具有用于治疗急性胆道感染，病毒性肝炎的作用。
文档编号A61P1/16GK1568972SQ20041004440
公开日2005年1月26日 申请日期2004年5月8日 优先权日2004年5月8日
发明者许军, 彭红 申请人:许军
最新回复(0)