盐酸马普替林滴丸及其制备方法
专利名称：盐酸马普替林滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸马普替林滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸马普替林为四环类抗抑郁药。主要作用在于选择性抑制外周和中枢神经去甲肾上腺素再摄取，而对5-羟色胺再摄取无影响。由于去甲肾上腺素再摄取减少，突触间隙中去甲肾上腺素浓度增高，使突触前膜α2受体下调，后膜α1受体作用加强，产生抗抑郁作用。它兼有抗焦虑作用，镇静、抗胆碱作用，降低血压作用较轻。
口服盐酸马普替林吸收缓慢，生物利用度为65％，体内分布广泛，总清除率为(CL)63.5L/h，蛋白结合率为88％。口服后8～16小时血药浓度达峰值。半衰期(t1/2)为27-58小时，活性代谢产物半衰期(t1/2)为60～90小时。主要经肝脏代谢，大部分自尿排出，其中原型药物约为2％～4％，少部分由粪便排出。动物实验表明盐酸马普替林可泌入乳汁，其浓度与血药中浓度相当。目前上市销售的仅有片剂，临床用于各型抑郁症。对精神分裂症后抑郁也有效。
盐酸马普替林味苦，在水中微溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸马普替林治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸马普替林滴丸剂，从而克服盐酸马普替林片的以上缺陷，使盐酸马普替林的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸马普替林滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸马普替林细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸马普替林的化学名称为N-甲基-9，10-桥亚乙基蒽-9(10H)-丙胺盐酸盐，结构式为， HCl，分子式为C20H23N·Hcl，分子量为313.87，本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以0.01mol/L盐酸溶液500ml为溶剂，转速为每分钟100转，经10、20、30、40分钟时取溶液约10ml，滤过，弃去初滤液约5ml，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取盐酸马普替林对照品20mg，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液适量，振摇使溶解，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ml，分别置15ml具塞试管中，各加入磷酸盐缓冲液(pH3.5)6ml与溴甲酚绿溶液1ml，精密加入氯仿5ml，振摇2分钟，静置30分钟，分取氯仿层，以同法处理所得氯仿液为空白，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在415nm的波长处测定吸收度，计算溶出量。
二、市售盐酸马普替林片检测结果
1.崩解时间63分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)22.4 43.6 67.8 72.5三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)49.4 78.6 95.6 100.3四、实例2样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)54.7 26.4 99.5 98.6五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)55.1 79.2 93.4 98.6六、实例4样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)46.7 84.5 99.3 100.0七、实例5样品检测结果1.溶散时间7分钟2.溶出速率
时间(分钟)10203040溶出度(％)42.5 81.3 97.2 99.0八、实例6样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)39.8 76.5 93.4 96.具体实施方式
一、实例1处方盐酸马普替林5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸马普替林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸马普替林5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸马普替林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸马普替林5g聚乙二醇600010g聚乙二醇40005g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸马普替林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸马普替林 5g单硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸马普替林细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸马普替林5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸马普替林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸马普替林 5g单硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取盐酸马普替林和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸马普替林滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸马普替林细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的盐酸马普替林的化学名称为N-甲基-9，10-桥亚乙基蒽-9(10H)-丙胺盐酸盐，结构式为 HCl，分子式为C20H23N·Hcl，分子量为313.87。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸马普替林滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K31/135GK1568946SQ200410044448
公开日2005年1月26日 申请日期2004年5月13日 优先权日2004年5月13日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸马普替林滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸马普替林为四环类抗抑郁药。主要作用在于选择性抑制外周和中枢神经去甲肾上腺素再摄取，而对5-羟色胺再摄取无影响。由于去甲肾上腺素再摄取减少，突触间隙中去甲肾上腺素浓度增高，使突触前膜α2受体下调，后膜α1受体作用加强，产生抗抑郁作用。它兼有抗焦虑作用，镇静、抗胆碱作用，降低血压作用较轻。
口服盐酸马普替林吸收缓慢，生物利用度为65％，体内分布广泛，总清除率为(CL)63.5L/h，蛋白结合率为88％。口服后8～16小时血药浓度达峰值。半衰期(t1/2)为27-58小时，活性代谢产物半衰期(t1/2)为60～90小时。主要经肝脏代谢，大部分自尿排出，其中原型药物约为2％～4％，少部分由粪便排出。动物实验表明盐酸马普替林可泌入乳汁，其浓度与血药中浓度相当。目前上市销售的仅有片剂，临床用于各型抑郁症。对精神分裂症后抑郁也有效。
盐酸马普替林味苦，在水中微溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸马普替林治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸马普替林滴丸剂，从而克服盐酸马普替林片的以上缺陷，使盐酸马普替林的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸马普替林滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸马普替林细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸马普替林的化学名称为N-甲基-9，10-桥亚乙基蒽-9(10H)-丙胺盐酸盐，结构式为， HCl，分子式为C20H23N·Hcl，分子量为313.87，本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以0.01mol/L盐酸溶液500ml为溶剂，转速为每分钟100转，经10、20、30、40分钟时取溶液约10ml，滤过，弃去初滤液约5ml，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取盐酸马普替林对照品20mg，置100ml量瓶中，加入0.01mol/L盐酸溶液适量，振摇使溶解，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ml，分别置15ml具塞试管中，各加入磷酸盐缓冲液(pH3.5)6ml与溴甲酚绿溶液1ml，精密加入氯仿5ml，振摇2分钟，静置30分钟，分取氯仿层，以同法处理所得氯仿液为空白，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在415nm的波长处测定吸收度，计算溶出量。
二、市售盐酸马普替林片检测结果
1.崩解时间63分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)22.4 43.6 67.8 72.5三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)49.4 78.6 95.6 100.3四、实例2样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)54.7 26.4 99.5 98.6五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)55.1 79.2 93.4 98.6六、实例4样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)46.7 84.5 99.3 100.0七、实例5样品检测结果1.溶散时间7分钟2.溶出速率
时间(分钟)10203040溶出度(％)42.5 81.3 97.2 99.0八、实例6样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)39.8 76.5 93.4 96.具体实施方式
一、实例1处方盐酸马普替林5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸马普替林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸马普替林5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸马普替林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸马普替林5g聚乙二醇600010g聚乙二醇40005g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸马普替林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸马普替林 5g单硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸马普替林细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸马普替林5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸马普替林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸马普替林 5g单硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取盐酸马普替林和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸马普替林滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸马普替林细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的盐酸马普替林的化学名称为N-甲基-9，10-桥亚乙基蒽-9(10H)-丙胺盐酸盐，结构式为 HCl，分子式为C20H23N·Hcl，分子量为313.87。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸马普替林滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K31/135GK1568946SQ200410044448
公开日2005年1月26日 申请日期2004年5月13日 优先权日2004年5月13日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司
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