一种减轻癌症患者疼痛的药物的制作方法
专利名称：一种减轻癌症患者疼痛的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种镇痛药物，尤其是能减轻癌症患者疼痛的药物。
背景技术：
癌性疼痛是大多数癌症患者的主要症状之一，是最难控制的症状。据世界卫生组织统计，全世界每年发生癌症病人约700万，伴疼痛者占50％，晚期患者占70％，每天忍受癌痛折磨的病人约有400万。疼痛给癌症患者的身体和精神造成极大的痛苦，也是影响患者生存质量的重要因素，世界卫生组织已将控制癌痛列为肿瘤防治的四大重点之一，如何有效地控制癌性疼痛是目前亟待解决的全球性的研究课题。
现代医学认为，癌性疼痛的发生机理主要有4个方面1、直接由癌肿压迫神经及邻近组织，引起周围组织的缺血、坏死；2、癌细胞浸润淋巴组织产生炎症和化学致痛物质；3、癌细胞侵入内脏和血管引起内脏梗阻、动脉闭塞、静脉瘀血肿胀、刺激胸壁、腹壁、内脏包膜、血管壁层神经感受器而致痛；4、骨癌或癌细胞转移至骨组织或邻近组织导致病理性骨折而产生疼痛。西医对癌痛的治疗除常见的抗肿瘤治疗外，外科有神经破坏术及神经阻滞术；内科则主要是世界卫生组织倡导的“三阶梯药物止痛法”，以上三法均有一定效果，但仍存在不少问题，常规抗肿瘤治疗对晚期患者则难以耐受；外科手术有明显的局限性、对全身转移患者不宜；三阶梯药物止痛虽疗效较好，但由于麻醉药的毒副反应及药物供应、管理等方面的问题，使用大多数患者的痛苦得不到有效控制。因此人们多寄望于从天然药物中寻找救星，研制高效、长效、低毒的癌痛治疗新药，以满足患者及市场需要。
中医药学具有悠久的历史，千百年来在抗癌、抗癌性疼痛方面积累了丰富的经验，具有较好的疗效，中医认为癌痛的发生与风寒侵袭、火毒蕴积、痰饮凝结、气机郁滞、瘀血阻络等多种因素有关，治疗有内治、外治二种方法，内治多从气滞、血瘀、痰湿、邪毒入手，以辨证论治为主，亦有用验方、单方、或注射液者；外治则采用膏、散、酊、洗剂等外敷或穴位贴敷，均取得了一定的疗效，但从总体上，简便的验方药还比较少，科学性、权威性强且经得起检验的临床研究成果还不多，因此加强中医药治疗癌痛的临床研究，筛选疗效确切的成方制剂并开发专治癌痛的中药，仍是今后努力的方向，并且具有良好的开发应用前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种能减轻癌症患者疼痛的药物。
本发明药物是由下列组分制成的(用量为重量份)白屈菜 25～35份鸡矢藤 25～35份七叶莲25～35份滴水珠 10份蟾酥1份 茉莉花根 7～18份鼠妇虫 25～35份毛蒟25～35份延胡索25～35份地雷10份制备本发明药物最佳重量配比是
白屈菜30份 鸡矢藤 30份 七叶莲 30份茉莉花根 12份 鼠妇虫 30份 毛蒟30份延胡索30份本发明药物临床使用结果表明，具有以下优点1、本发明选用药膳同源的天然食用药为原料，各组分符合药政法规定。利用各味中药的综合作用来减弱癌病患者的痛感。
2、本发明制作简单，可制成片剂、水剂、胶囊，也可自行煎煮或制作成口服液直接饮用。
为表明本发明对癌病患者的痛感确有镇痛、减弱痛感的治疗效果，做了如下试验一、动物试验试验材料将上述组分的药物制备成胶囊，0.3kg/粒，临用前用生理盐水配制成所需浓度。利血平系广州白云山制药总厂生产，批号020405-3；盐酸曲马多系湖北荆州市制药厂生产，批号021217。昆明种小鼠，由湖南省药品检验所实验动物室提供(合格证号湖南医动字第20-016号)。
仪器GJ-8402型热板测痛仪浙江仪器厂生产(一)、用热板法探讨药物的镇痛作用小鼠，体重18～22g，雌性，随机分为5组NS组，药物低剂量组(ATND)，药物高剂量组(ATNG)，盐酸曲马多组(YQ)，1/2YQ+ATND组，各组小鼠均于灌胃给药后30分钟采用热板法测定痛阈值。由表1可见，药物低剂量6.0g/kg(生药/kg)60min能够提高小鼠热板反应痛阈值；高剂量12.0g/kg在30min、90min、120min时能够提高小鼠热板反应痛阈值；在60min时能够明显提高小鼠热板反应痛阈值。同时结果显示提示，1/2YQ+ATND剂量组在30min、120min时能够提高小鼠热板反应痛阈值在60min、90min时能够明显提高小鼠热板反应痛阈值。结果提示药物对盐酸曲马多的镇痛有协同作用。两药合用时，疗效提高，作用时间延期长。
表1热板法测定药物的镇痛作用(X±SD，n＝10)
*P＜0.05，**P＜0.01与NS组比较(二)、用扭体法探讨的镇痛作用小鼠，体重18～22g，雌雄各半，随机分为5组NS组，药物低剂量组(ATND)，药物高剂量组(ATNG)，盐酸曲马多组(YQ)，1/2YQ+ATND组，各组小鼠均于灌胃给药后30分钟腹腔注射0.6％醋酸10ml/kg，记录15min内各组小鼠扭体次数。由表2可见，药物低剂量6.0g/kg能够抑制小鼠扭体反应；高剂量12.g/kg和1/2YQ+ATND剂量组能够明显抑制小鼠扭体反应。结果提示，药物对盐酸曲马多的镇痛有协同作用。
表2扭体法测定的镇痛作用(X±SD，n＝10)
*P＜0.05**P＜0.01与NS组比较(三)、用扭体法探讨利血平对药物镇痛作用的影响小鼠，体重18～22g，雌雄各半，随机分为5组NS组，药物低剂量组(ATND)，药物高剂量组(ATNG)，以上3组共用上表前3组，利血平组(Res)，Res+ATNG组，第四组与第五组提前1小时灌胃利血平，各组均于灌胃给药后30分钟腹腔注射0.6％醋酸10ml/kg，记录15min内各组小鼠扭体次数。由表3可见，提前给予利血平并不影响小鼠的扭体反应，但可显著减弱药物的镇痛作用。
表3利血平对药物镇痛作用的影响(X±SD，n＝10)
*P＜0.05，**p＜0.01与NS组比较^^P＜0.01与ATNG组比较(四)、结论本实验表明，药物低剂量6.0g/kg能够抑制小鼠扭体反应，提高小鼠热板反应痛阈值；高剂量12.0g/kg能够明显抑制小鼠扭体反应，明显提高小鼠热板反应痛阈值。提示药物有镇痛作用，并对盐酸曲马多的镇痛有协同作用。同时用扭体法探讨利血平对药物镇痛作用的影响，实验结果表明提前给予利血平并不影响小鼠的扭体反应，但可显著减弱药物的镇痛作用。
二、临床试验共观察60例，病例来源于肿瘤科的住院病人，采用随机数字表，按1∶1的比例，将病例分为试验组(服用本发明药物癌痛宁胶囊)和对照组(服用曲马多片)，每组30例。采用双盲双模拟方法，试验组服用本发明药物癌痛宁胶囊，每次三粒，每天三次；曲马多片1号(淀粉安慰剂)，每次1片，每天2次。对照组服用癌痛宁片2号(淀粉安慰剂)，曲马多片(对照药)，其服药剂量及次数同前。试验时期，停用一切镇痛剂，镇静剂或安眠药。7天为一个疗程，每例观察2个疗程。(一)观察指标与方法，1、疼痛程度按1987年WHO关于癌症疼痛程度积分标准计分。1分痛轻，不影响睡眠和食欲；2.5分困扰痛、痛反复发作，痛苦表情(+)、痛时中断工作，影响食欲、睡眠；5分疲惫痛、持续疼痛、表情痛苦；7.5分难忍痛、痛明显，但不能忍受，有明显的痛苦表情；10分剧烈痛、疼痛剧烈难忍，伴情绪、体位明显改改善，如呻吟不止或叫喊，脉搏、呼吸加快，面色苍白、出冷汗、血压下降。总分＝疼痛分*疼痛小时/日。2、止痛起效时间计算服药后至疼痛开始缓解所需时间，以分计算。3、止痛持续时间计算服药后疼痛开始缓解至疼痛恢复用药前程度所需时间。4、疗效评定标准按1987年WHO关于疼痛疗效评价标准。显效疼痛总分下降50％以上，A级总分下降≥85％B级85％＞总分下降≥70％，C级70％＞总分下降≥50％；有效总分下降50％或以下，A级50％≥总分下降≥40％B级4总分下降≥60％，≤40％C级总分下降＜30％；无效总分无下降(二)结果分析1、组间可比性分析
A、两组一般情况比较，差异无显著性意义(P＞0.05)，见表1表1 2组年龄、性别、病情比较
Δx2＝0.075 p＞0.05 *t＝0.56 p＞0.05 #t＝0.32 p＞0.05两组性别、年龄、病程比较差异无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。
B、两组性别、年龄、病程比较差异无显著性意义(p＞0.05)，见表2表2两组病种病情比较
Δx2＝0.12 p＞0.05 *x2＝0.05 p＞0.05 #t＝0.36 p＞0.05两组病种、分期、疼痛后积分比较，差异无显著性意义(p＞0.05)，具有可比性2、疗效分析A、两组总疗效比较见表3表3两组总疗效比较
Δx2＝0.55 p＞0.05两组无显著性意义，说明疗效相当
B、两组止痛起效、持续时间比较见表4表4两组止痛起效持续时间比较
Δx2＝0.67 p＞0.05 *t＝5.09 p＜0.01两组止痛起效时间比较，差异无显著性意义(p＞0.05)，说明作用发生时间相当，而止痛持续时间比较，差异有非常显著性意义，说明癌痛宁止痛作用较好。
3、结论临床研究表明，癌痛宁具有较好止痛作用。
具体实施例按下述配比例称取原料白屈菜30kg鸡矢藤 30kg七叶莲 30kg茉莉花根 12kg鼠妇虫 30kg毛蒟30kg延胡索30kg煎煮成汁，一日三次口服。
权利要求
1.一种减轻癌症患者疼痛的药物，其特征在于药物是由下列组分制成的(用量为重量份)白屈菜25～35份鸡矢藤25～35份七叶莲25～35份滴水珠10份蟾酥1份 茉莉花根7～18份鼠妇虫25～35份毛蒟25～35份 延胡索25～35份地雷10份
2.如权利要求1所述的一种减轻癌症患者疼痛的药物，其特征在于制备本发明药物最佳重量配比如下白屈菜30份 鸡矢藤30份七叶莲30份茉莉花根12份鼠妇虫30份毛蒟30份延胡索30份
全文摘要
本发明涉及一种镇痛药物，尤其是能减轻癌症患者疼痛的药物。是由下列组分制成的(用量为重量份)白屈菜25～35份，鸡矢藤25～35份，七叶莲25～35份,滴水珠10份，蟾酥1份，茉莉花根7～18份，鼠妇虫25～35份，毛蒟25～35份，延胡索25～35份，地雷10份。对癌病患者的痛感有较好的镇痛、减弱痛感的治疗效果。
文档编号A61P25/04GK1718203SQ200410045028
公开日2006年1月11日 申请日期2004年7月9日 优先权日2004年7月9日
发明者石海澄 申请人:石海澄
技术领域：
本发明涉及一种镇痛药物，尤其是能减轻癌症患者疼痛的药物。
背景技术：
癌性疼痛是大多数癌症患者的主要症状之一，是最难控制的症状。据世界卫生组织统计，全世界每年发生癌症病人约700万，伴疼痛者占50％，晚期患者占70％，每天忍受癌痛折磨的病人约有400万。疼痛给癌症患者的身体和精神造成极大的痛苦，也是影响患者生存质量的重要因素，世界卫生组织已将控制癌痛列为肿瘤防治的四大重点之一，如何有效地控制癌性疼痛是目前亟待解决的全球性的研究课题。
现代医学认为，癌性疼痛的发生机理主要有4个方面1、直接由癌肿压迫神经及邻近组织，引起周围组织的缺血、坏死；2、癌细胞浸润淋巴组织产生炎症和化学致痛物质；3、癌细胞侵入内脏和血管引起内脏梗阻、动脉闭塞、静脉瘀血肿胀、刺激胸壁、腹壁、内脏包膜、血管壁层神经感受器而致痛；4、骨癌或癌细胞转移至骨组织或邻近组织导致病理性骨折而产生疼痛。西医对癌痛的治疗除常见的抗肿瘤治疗外，外科有神经破坏术及神经阻滞术；内科则主要是世界卫生组织倡导的“三阶梯药物止痛法”，以上三法均有一定效果，但仍存在不少问题，常规抗肿瘤治疗对晚期患者则难以耐受；外科手术有明显的局限性、对全身转移患者不宜；三阶梯药物止痛虽疗效较好，但由于麻醉药的毒副反应及药物供应、管理等方面的问题，使用大多数患者的痛苦得不到有效控制。因此人们多寄望于从天然药物中寻找救星，研制高效、长效、低毒的癌痛治疗新药，以满足患者及市场需要。
中医药学具有悠久的历史，千百年来在抗癌、抗癌性疼痛方面积累了丰富的经验，具有较好的疗效，中医认为癌痛的发生与风寒侵袭、火毒蕴积、痰饮凝结、气机郁滞、瘀血阻络等多种因素有关，治疗有内治、外治二种方法，内治多从气滞、血瘀、痰湿、邪毒入手，以辨证论治为主，亦有用验方、单方、或注射液者；外治则采用膏、散、酊、洗剂等外敷或穴位贴敷，均取得了一定的疗效，但从总体上，简便的验方药还比较少，科学性、权威性强且经得起检验的临床研究成果还不多，因此加强中医药治疗癌痛的临床研究，筛选疗效确切的成方制剂并开发专治癌痛的中药，仍是今后努力的方向，并且具有良好的开发应用前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种能减轻癌症患者疼痛的药物。
本发明药物是由下列组分制成的(用量为重量份)白屈菜 25～35份鸡矢藤 25～35份七叶莲25～35份滴水珠 10份蟾酥1份 茉莉花根 7～18份鼠妇虫 25～35份毛蒟25～35份延胡索25～35份地雷10份制备本发明药物最佳重量配比是
白屈菜30份 鸡矢藤 30份 七叶莲 30份茉莉花根 12份 鼠妇虫 30份 毛蒟30份延胡索30份本发明药物临床使用结果表明，具有以下优点1、本发明选用药膳同源的天然食用药为原料，各组分符合药政法规定。利用各味中药的综合作用来减弱癌病患者的痛感。
2、本发明制作简单，可制成片剂、水剂、胶囊，也可自行煎煮或制作成口服液直接饮用。
为表明本发明对癌病患者的痛感确有镇痛、减弱痛感的治疗效果，做了如下试验一、动物试验试验材料将上述组分的药物制备成胶囊，0.3kg/粒，临用前用生理盐水配制成所需浓度。利血平系广州白云山制药总厂生产，批号020405-3；盐酸曲马多系湖北荆州市制药厂生产，批号021217。昆明种小鼠，由湖南省药品检验所实验动物室提供(合格证号湖南医动字第20-016号)。
仪器GJ-8402型热板测痛仪浙江仪器厂生产(一)、用热板法探讨药物的镇痛作用小鼠，体重18～22g，雌性，随机分为5组NS组，药物低剂量组(ATND)，药物高剂量组(ATNG)，盐酸曲马多组(YQ)，1/2YQ+ATND组，各组小鼠均于灌胃给药后30分钟采用热板法测定痛阈值。由表1可见，药物低剂量6.0g/kg(生药/kg)60min能够提高小鼠热板反应痛阈值；高剂量12.0g/kg在30min、90min、120min时能够提高小鼠热板反应痛阈值；在60min时能够明显提高小鼠热板反应痛阈值。同时结果显示提示，1/2YQ+ATND剂量组在30min、120min时能够提高小鼠热板反应痛阈值在60min、90min时能够明显提高小鼠热板反应痛阈值。结果提示药物对盐酸曲马多的镇痛有协同作用。两药合用时，疗效提高，作用时间延期长。
表1热板法测定药物的镇痛作用(X±SD，n＝10)
*P＜0.05，**P＜0.01与NS组比较(二)、用扭体法探讨的镇痛作用小鼠，体重18～22g，雌雄各半，随机分为5组NS组，药物低剂量组(ATND)，药物高剂量组(ATNG)，盐酸曲马多组(YQ)，1/2YQ+ATND组，各组小鼠均于灌胃给药后30分钟腹腔注射0.6％醋酸10ml/kg，记录15min内各组小鼠扭体次数。由表2可见，药物低剂量6.0g/kg能够抑制小鼠扭体反应；高剂量12.g/kg和1/2YQ+ATND剂量组能够明显抑制小鼠扭体反应。结果提示，药物对盐酸曲马多的镇痛有协同作用。
表2扭体法测定的镇痛作用(X±SD，n＝10)
*P＜0.05**P＜0.01与NS组比较(三)、用扭体法探讨利血平对药物镇痛作用的影响小鼠，体重18～22g，雌雄各半，随机分为5组NS组，药物低剂量组(ATND)，药物高剂量组(ATNG)，以上3组共用上表前3组，利血平组(Res)，Res+ATNG组，第四组与第五组提前1小时灌胃利血平，各组均于灌胃给药后30分钟腹腔注射0.6％醋酸10ml/kg，记录15min内各组小鼠扭体次数。由表3可见，提前给予利血平并不影响小鼠的扭体反应，但可显著减弱药物的镇痛作用。
表3利血平对药物镇痛作用的影响(X±SD，n＝10)
*P＜0.05，**p＜0.01与NS组比较^^P＜0.01与ATNG组比较(四)、结论本实验表明，药物低剂量6.0g/kg能够抑制小鼠扭体反应，提高小鼠热板反应痛阈值；高剂量12.0g/kg能够明显抑制小鼠扭体反应，明显提高小鼠热板反应痛阈值。提示药物有镇痛作用，并对盐酸曲马多的镇痛有协同作用。同时用扭体法探讨利血平对药物镇痛作用的影响，实验结果表明提前给予利血平并不影响小鼠的扭体反应，但可显著减弱药物的镇痛作用。
二、临床试验共观察60例，病例来源于肿瘤科的住院病人，采用随机数字表，按1∶1的比例，将病例分为试验组(服用本发明药物癌痛宁胶囊)和对照组(服用曲马多片)，每组30例。采用双盲双模拟方法，试验组服用本发明药物癌痛宁胶囊，每次三粒，每天三次；曲马多片1号(淀粉安慰剂)，每次1片，每天2次。对照组服用癌痛宁片2号(淀粉安慰剂)，曲马多片(对照药)，其服药剂量及次数同前。试验时期，停用一切镇痛剂，镇静剂或安眠药。7天为一个疗程，每例观察2个疗程。(一)观察指标与方法，1、疼痛程度按1987年WHO关于癌症疼痛程度积分标准计分。1分痛轻，不影响睡眠和食欲；2.5分困扰痛、痛反复发作，痛苦表情(+)、痛时中断工作，影响食欲、睡眠；5分疲惫痛、持续疼痛、表情痛苦；7.5分难忍痛、痛明显，但不能忍受，有明显的痛苦表情；10分剧烈痛、疼痛剧烈难忍，伴情绪、体位明显改改善，如呻吟不止或叫喊，脉搏、呼吸加快，面色苍白、出冷汗、血压下降。总分＝疼痛分*疼痛小时/日。2、止痛起效时间计算服药后至疼痛开始缓解所需时间，以分计算。3、止痛持续时间计算服药后疼痛开始缓解至疼痛恢复用药前程度所需时间。4、疗效评定标准按1987年WHO关于疼痛疗效评价标准。显效疼痛总分下降50％以上，A级总分下降≥85％B级85％＞总分下降≥70％，C级70％＞总分下降≥50％；有效总分下降50％或以下，A级50％≥总分下降≥40％B级4总分下降≥60％，≤40％C级总分下降＜30％；无效总分无下降(二)结果分析1、组间可比性分析
A、两组一般情况比较，差异无显著性意义(P＞0.05)，见表1表1 2组年龄、性别、病情比较
Δx2＝0.075 p＞0.05 *t＝0.56 p＞0.05 #t＝0.32 p＞0.05两组性别、年龄、病程比较差异无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。
B、两组性别、年龄、病程比较差异无显著性意义(p＞0.05)，见表2表2两组病种病情比较
Δx2＝0.12 p＞0.05 *x2＝0.05 p＞0.05 #t＝0.36 p＞0.05两组病种、分期、疼痛后积分比较，差异无显著性意义(p＞0.05)，具有可比性2、疗效分析A、两组总疗效比较见表3表3两组总疗效比较
Δx2＝0.55 p＞0.05两组无显著性意义，说明疗效相当
B、两组止痛起效、持续时间比较见表4表4两组止痛起效持续时间比较
Δx2＝0.67 p＞0.05 *t＝5.09 p＜0.01两组止痛起效时间比较，差异无显著性意义(p＞0.05)，说明作用发生时间相当，而止痛持续时间比较，差异有非常显著性意义，说明癌痛宁止痛作用较好。
3、结论临床研究表明，癌痛宁具有较好止痛作用。
具体实施例按下述配比例称取原料白屈菜30kg鸡矢藤 30kg七叶莲 30kg茉莉花根 12kg鼠妇虫 30kg毛蒟30kg延胡索30kg煎煮成汁，一日三次口服。
权利要求
1.一种减轻癌症患者疼痛的药物，其特征在于药物是由下列组分制成的(用量为重量份)白屈菜25～35份鸡矢藤25～35份七叶莲25～35份滴水珠10份蟾酥1份 茉莉花根7～18份鼠妇虫25～35份毛蒟25～35份 延胡索25～35份地雷10份
2.如权利要求1所述的一种减轻癌症患者疼痛的药物，其特征在于制备本发明药物最佳重量配比如下白屈菜30份 鸡矢藤30份七叶莲30份茉莉花根12份鼠妇虫30份毛蒟30份延胡索30份
全文摘要
本发明涉及一种镇痛药物，尤其是能减轻癌症患者疼痛的药物。是由下列组分制成的(用量为重量份)白屈菜25～35份，鸡矢藤25～35份，七叶莲25～35份,滴水珠10份，蟾酥1份，茉莉花根7～18份，鼠妇虫25～35份，毛蒟25～35份，延胡索25～35份，地雷10份。对癌病患者的痛感有较好的镇痛、减弱痛感的治疗效果。
文档编号A61P25/04GK1718203SQ200410045028
公开日2006年1月11日 申请日期2004年7月9日 优先权日2004年7月9日
发明者石海澄 申请人:石海澄
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