槲皮苷在制药中的应用的制作方法

xiaoxiao2020-6-23  279

专利名称:槲皮苷在制药中的应用的制作方法
技术领域
本发明涉及医药领域,特别涉及槲皮苷在制药中的应用,以及含槲皮苷的组合物。
背景技术
心血管疾病,又称为循环系统疾病、循环系统疾病,是一系列涉及循环系统的疾 病。循环系统指人体内运送血液的器官和组织,主要包括心脏、血管(动脉、静脉、微血管), 可以细分为急性和慢性。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。自20世纪90 年代,心血管病已逐渐成为我国城乡居民的第一位死因,目前已占总死亡人数的近40%。心 血管病也是造成劳动力损失、生活质量下降、疾病负担增加的主要原因。据不完全统计资料 估计,我国每年新发冠心病事件(包括急性心肌梗死、冠心病猝死和慢性冠心病死亡)约 130万例次,脑卒中约400万例次。全国现有1. 1亿高血压患者,1亿多血脂异常者,3000万 糖尿病患者。人群中有一半以上的人至少具有1种心血管病危险因素。心血管疾病以其高 发病率、高致残率、高病死率及高治疗费用,严重制约了我国经济发展和人民生活水平及生 存质量进一步提高。做好心血管病防治工作代表着广大人民群众的健康需求。癌症又称恶性肿瘤,是目前人类主要死亡原因之一。2005年全世界死亡5800万 人,癌症为760万(13% ),估计2015年将有900万人死于癌症,2030年将达到1140万人。 我国每年新增癌症约200万。环境污染和现代生活方式等因素造成我国癌症死亡率逐年 升高。癌症主要有四种癌瘤,影响皮肤、粘膜、腺体及其他器官;血癌,即血液方面的癌;肉 瘤,影响肌肉、结缔组织及骨头;淋巴瘤,影响淋巴系统。常见的癌症有血癌(白血病)、骨 癌、淋巴癌(包括淋巴细胞瘤)、肠癌、肝癌、胃癌、盆腔癌(包括子宫癌、宫颈癌)、肺癌(包 括纵隔癌)、脑癌、神经癌、乳腺癌、食道癌、肾癌等。病毒性疾病指能在人体寄生繁殖,并能致病的病毒引起的传染病。主要表现有发 热、头痛、全身不适等全身中毒症状及病毒寄主和侵袭组织器官导致炎症损伤而引起的局 部症状。人类的病毒性感染十分普遍,如在第三世界国家中,成人几乎都感染过单纯疱疹病 毒;其他如病毒性上呼吸道感染也很普遍,几乎人人都患过此病。人体的病毒性感染多数呈 隐性感染(指人体感染病毒后,不出现症状,但可产生特异性抗体)。少数为显性感染(指 人体感染病毒后,出现症状)。显性感染中多数病毒性感染表现为急性感染,发病急、病程 短,多在1 2周内自愈,少数表现为潜伏性感染(如疱疹病毒感染等)和慢性感染(如乙 型肝炎病毒感染等)。病毒性感染可以通过呼吸道、消化道、皮肤粘膜、眼及泌尿生殖器和胎 盘传播。在病毒性感染病人中,儿童多于成人。病毒性感染的病人,多数均能自愈。严重感 染的病人可发生死亡及遗留后遗症。细菌性疾病系由细菌所引起的传染病或感染性疾病。革兰阳性需氧球菌包括金黄 色葡萄球菌(金葡菌)、表皮葡萄球菌(表葡菌)、α型溶血链球菌、β型溶血链球菌、非溶 血链球菌、肺炎球菌、肠球菌等。重要的革兰氏阴性需氧球菌有脑膜炎球菌、淋球菌、摩拉卡 他菌等。革兰氏阴性需氧杆菌有不动杆菌属(无硝不动杆菌、洛菲氏不动杆菌)、假单胞菌 属(绿脓杆菌和其他假单胞菌)、粪产碱杆菌、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属等。革兰阴性兼性厌氧菌如肠杆菌科细菌(大肠杆菌、枸橼酸杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、克雷伯菌 属、沙雷菌属、变形杆菌属、普鲁菲登菌属、摩根菌属)、鼠疫杆菌以及流感杆菌等。属于弧菌 科的有霍乱弧菌、ElTor弧菌、副溶血弧菌、嗜水气单胞菌等。革兰阳性厌氧球菌有消化球 菌、消化链球菌;革兰阴性厌氧球菌如费氏球菌,革兰阴性厌氧杆菌包括脆弱类杆菌、梭形 杆菌。形成芽胞的细菌有炭疽杆菌、蜡样杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌、难辨 梭菌等。不形成芽胞的革兰阴性杆菌有单核细胞增多性李斯特菌、红斑丹毒丝菌等。此外, 重要的致病菌还有白喉杆菌、结核杆菌、麻风杆菌等。炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。血管反应是炎症 过程的中心环节。炎症,就是平时人们所说的“发炎”,是机体对于刺激的一种防御反应,表 现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症,可以是感染引起的感染性炎症,也可以不是由于感染 引起的非感染性炎症。通常情况下,炎症是有益的,是人体的自动的防御反应,但是有的时 候,炎症也是有害的,例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等等。肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白醣类构成,当纤维母细胞受到化学性或 物理性伤害时,会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补,进而造成肺脏纤维化;即肺脏受到 伤害后,人体修复产生的结果。特发性肺间质纤维化早期出现肺泡炎,肺泡内有浆液和细胞 成分,肺间质内有大量单核细胞,部分淋巴细胞,浆细胞,肺泡巨噬细胞等炎性细胞浸润,肺 泡结构完整。进入晚期,慢性炎症已减轻,肺泡结构为坚实的胶原代替,肺泡壁被破坏,形成 扩张的蜂窝肺。胶原、细胞外基质、成纤维细胞分布在间质中,肺泡上皮化生为鳞状上皮。基 于以上病理变化,临床上多表现为进行性呼吸困难或伴有刺激性干咳,胸部X线显示两中 下肺野网状阴影,肺功能为限制性通气功能障碍。病情呈持续性进展,最终因呼吸衰竭而死 亡。糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因 素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质 等一系列代谢紊乱综合征,临床上以高血糖为主要特点,典型病例可出现多尿、多饮、多食、 消瘦等表现,即“三多一少”症状。糖尿病分1型糖尿病和2型糖尿病。在糖尿病患者中,2 型糖尿病所占的比例约为95%。1型糖尿病多发生于青少年,因胰岛素分泌缺乏,必须依赖 外源性胰岛素补充以维持生命。2型糖尿病多见于中、老年人,其胰岛素的分泌量并不低,甚 至还偏高,临床表现为机体对胰岛素不够敏感,即胰岛素抵抗。糖尿病可导致感染、心脏病 变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。中药是我国传统文化的瑰宝。随着现代医药技术的不断发展,中药的应用和研究 又爆发出新的生命力。对中药的现代医学研究主要是从中药中提取有效部位和单体成分。 槲皮苷可从某些植物中提取得到,目前发现其有镇静、抗抑郁等活性。药物制剂的剂型有很多种,如常用的片剂、胶囊、微丸、混悬液等,但高度分散剂型 对于药物的给药有特殊优势。高度分散剂型包括脂质体、非离子表面活性剂泡囊、微粒、纳 米粒、乳剂、胶束、纳米凝胶等。脂质体(Liposomes)是一种由磷脂双分子层构成的泡囊(Vesicles),是一种可以 在水溶液中高度分散的传递系统,可以作为很多种药物的载体。它的高度分散性使其在体 内具有靶向、缓释等效果,口服具有淋巴趋向性,较易携带药物穿越血脑屏障,容易通过融 合、内吞等途径进入细胞内。修饰后的磷脂组成的脂质体还可以有体内长循环、温度靶向、PH靶向、磁靶向、主动靶向等功能。脂质体的局部(眼、鼻、皮肤)给药有生物相容性好、促进药物渗透的作用。脂质体还是生物化学和分子生物学研究领域中经常使用的一种转染试 剂,现在还是基因治疗的一种重要载体。脂质体泡囊的磷脂双分子层膜将内部包裹的水相和外部水相隔开,双分子层内呈 疏水性。药物根据其物理化学性质的不同分别包裹在内水相或膜中。一般地,水溶性药物 在内水相中;脂溶性药物在膜层中。脂质体的制备是磷脂分子在水中自组装的过程,内外水 相的体积比例不能很大。非离子表面活性剂泡囊(Niosomes)是指某些非离子表面活性剂(如司盘60)在 一定条件下在水中自组装成泡囊结构,类似脂质体。它同样可以作为药物载体,具有类似脂 质体的一些体内外特征。微粒(Microparticles) —般指粒径在微米级的粒子,范围可从1微米到1000微 米。由于其高度分散性,在体内可产生黏附,高的表面积也有助于药物特别是脂溶性药物的 溶出,也能产生控释效果。微球(Microspheres) —般指药物溶解或分散在基质中的微粒。 将固体药物或液体药物作囊心物包裹而成药库型微小胶囊称微囊(Microcapsules)。纳米粒(Nanoparticles) —般指是纳米级分散的固体粒子,由于其高度分散性, 它作为药物载体有提高药物生物利用度、增强靶向性等特点。固体脂质纳米粒(SLN)采用 人体相容的脂质材料作为主要辅料形成纳米粒,具有普通纳米粒的特点和生物相容性好的 特点,近年来研究较多。纳米囊(Nanocapsules)特指药物包裹在成膜材料中形成的纳米粒 子,同样具有纳米粒的体内外特点。乳剂常用作脂溶性药物的传递系统,在体内具有靶向性、缓释和控释效果。乳剂的 粒径分布范围很广,从数微米到纳米级。纳米乳(Nanoemulsions)是指粒径在200纳米以 下的乳滴组成的体系,可以将脂溶性药物包裹在乳滴中。由于其高度分散性,它作为药物载 体同样有提高药物生物利用度、增强靶向性等特点。而微乳(Microemulsions)是指粒径在 100纳米以下的乳滴组成的体系,同样具有纳米乳的特点。

发明内容
本发明人出乎意料地发现槲皮苷可以在制备多种疾病治疗药品中得到应用,这些 疾病包括心血管疾病、癌症、病毒性疾病、细菌感染性疾病、炎症、肺纤维化、糖尿病、氧化损 伤疾病。因此,本发明公开了槲皮苷在制备治疗心血管疾病药品和保健品中的应用、槲皮苷 在制备治疗癌症药品和保健品中的应用、槲皮苷在制备抗病毒药品中的应用、槲皮苷在制 备抗菌药品中的应用、槲皮苷在制备抗炎药品中的应用、槲皮苷在制备治疗肺纤维化药品 中的应用、槲皮苷在制备治疗糖尿病药品和保健品中的应用、槲皮苷在制备抗氧化药品和 保健品中的应用。本发明所述的槲皮苷,其分子结构特征为
权利要求
1.槲皮苷在制备治疗心血管疾病药品和保健品中的应用。
2.槲皮苷在制备治疗癌症药品和保健品中的应用。
3.槲皮苷在制备抗病毒药品中的应用。
4.槲皮苷在制备抗菌药品中的应用。
5.槲皮苷在制备抗炎药品中的应用。
6.槲皮苷在制备治疗肺纤维化药品中的应用。
7.槲皮苷在制备治疗糖尿病药品和保健品中的应用。
8.槲皮苷的抗氧化作用。可作为对心血管的保护,抗衰老等药物或保健品。
9.如权利要求1所述的槲皮苷在制备治疗心血管疾病药品中的应用,其中心血管疾病 选自高血压、高血脂、冠心病、血栓性疾病。
10.如上述权利要求中所述的槲皮苷,其分子结构特征为
全文摘要
本发明公开了槲皮苷在制药中的应用,具体包括在制备治疗心血管疾病药品和保健品、治疗癌症药品和保健品、抗病毒药品、抗菌药品、抗炎药品、治疗肺纤维化药品、治疗糖尿病药品和保健品、抗氧化药品和保健品中的应用。
文档编号A61P31/12GK101991593SQ20091016237
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月14日 优先权日2009年8月14日
发明者张景元 申请人:张景元

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