升高白蛋白的天然药物制剂的制作方法

专利名称：：升高白蛋白的天然药物制剂的制作方法
技术领域：
：本发明是关于通过治疗低白蛋白血症而升高白蛋白的天然药物制剂。该制剂可以治疗由肝炎病毒，艾滋病病毒，结核菌，肝纤维化，肿瘤，腹膜炎，腹水等疾病引起的低白蛋白血症；同时也能治疗病毒或中毒性肝炎及其肝纤维化，艾滋病，结核病等。
背景技术：
：血清白蛋白(serumalbumin,HAS)是血液系统的重要组分，占血浆总蛋白的40%-60%，在血浆中的半寿期约为15-19天。血清白蛋白具有结合和运输内源性和外源性物质，维持血液交替渗透压，清除自由基，抑制血小板的功能和抗凝血以及影响动脉血管的渗透压等生理功能。导致低白蛋白血症的病因很多如休克，烧伤，红细胞增多症，肾源性低白蛋白血症，肺部感染，腹腔感染，胃癌，肠癌，肝癌，病毒性(甲，乙，丙肝炎病毒)或化学中毒性肝损伤，严重的心衰，结核，艾滋病，胸膜炎，肾病综合征，狼疮性肾炎，糖尿病肾病，脑部疾患，胃肠道淤血病变，慢性胰腺炎以及恶性高血压等。血清白蛋白，重组人生长激素对低白蛋白血症具有一定疗效，某些天然药物如人参，鹿茸，肉桂，巴戟，黄芪，黄精，枸杞，灵芝等有一定的升高血浆白蛋白作用。这些药物不能根治慢性器质性病变(肝硬化性腹水，结核性胸水，肾病包括糖尿病综合症，慢性胰腺炎等)所致白蛋白的减少。
发明内容本发明的目的是提供治疗低白蛋白血症的天然药物制剂并进一步提供本药物制剂在预防或治疗低蛋白血症相关疾病的用途。本发明的制剂由若干不同功效的药物组成，而且具有相同功效的药物不止一种，这种制剂具有多功效多靶点的综合治疗作用。本发明的制剂由具有不同功效的天然药物组成如下1.升高白蛋白的天然药物系列，优选黄芪，茵陈蒿，苦参，茯苓，白术，鳖甲，山豆根，人参，鹿茸，肉桂，巴戟，黄精，枸杞子和灵芝或者它们的组合。2.提髙免疫力的天然药物系列，优选白术，牡丹皮，丹参，山豆根，三七，山药，巻柏,黄精，灵芝及鱼腥草，茵陈蒿，苦参，茯苓，黄芪，鱼腥草，鳖甲，蟾皮，白花蛇舌草，赤芍，干地黄，熟地黄，全蝎，党参，莪术，泽泻及枸杞子或者它们的组合。3.抗乙肝的天然药物系列，优选珍珠草，猪苓，苦参，水芹，显齿蛇葡萄叶，冬虫夏草，白花蛇舌草，虎杖，丹参及溪黄草或者它们的组合。4.抗丙肝的天然药物系列，优选水飞蓟，苦参，白花蛇舌草，虎杖，丹参，溪黄草等赤芍，莪术及三棱或者它们的组合。5.抗艾滋病的天然药物系列，优选甘草，黄芪，诃子，金银花，龙葵，桑白皮，天花粉，茵陈蒿，夏枯草，积雪草，半枝莲，鳖甲，丹参，黄芪，苦参，全蝎，桑寄生，槲寄生，豨莶草，柴胡，蜈蚣及蟾皮或者它们的组合。6.抗结核菌的天然药物系列，优选黄芪，丹参，山豆根，半枝莲，甘草，桑寄生，槲寄生，苦参，蟾皮，全蝎，蜈蚣及莪术或者它们的组合。7.抗纤维化的天然药物系列，优选丹参，甘草，苦参，丹参，川芎，牛黄，虫草，银杏叶，水飞蓟，三七及排钱草或者它们的组合。8.直接减少胸腹水的天然药物系列，优选鳖甲，蟾皮，丹参和茵陈蒿或者它们的组合。9.镇痛的天然药物系列，优选全蝎，三棱，山药，蜈蚣及紫苏子或者它们的组合。10.止泻的天然药物系列，优选白头翁，秦皮，黄柏，苦参及马齿苋或者它们的组合。11.止咳的天然药物系列，优选紫苏子，党参，甘草及白花蛇舌草或者它们的组合。12.消炎的天然药物系列，优选茵陈蒿，黄连，龙葵，紫苏子及三七或者它们的组合。13.利尿的天然药物系列，优选白术，桑寄生，槲寄生或者它们的组合。本
技术领域：
的技术人员可以依据本发明治疗的疾病和症状来选择上述天然药物系列和药物组建相应的制剂并以目前公知的制剂技术予以实施，本发明将给出相应的优选制剂方案和制剂制备实施例。本发明所优选的天然药物的英文名以及天然药物的科学名见下表1。天然药物英文名称符合《中国药品通用名称命名原则》，英文名是依据植物/动物的有效部位而命名的。表l.本发明优选的天然药物目录序号<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>58蜈蚣CentipedeSco/ope/ic/rasw&s/w'/w》es/ww///a5LKoch.59溪黄草LinearstripeRabdosiaHerb丄c;pAfl"zAo/fifo/so^/ow对"加M5(Benth.)Kudo.60豨莶草GlandularstalkSt.PaulswortHerb5Veges6ecfafl/w6esce/MrMakino.61夏枯草CommonSelfliealFruit-Spike62显齿蛇葡萄叶VineTeaLeafj/wpe/o/w^graxs^fewW"(Hand-Mazz)W.T.Wang.63玄参FigwortRoot;wrtgpoe"^Hemsl.64茵陈蒿VirgateWormwoodHerbUwe加/s/ascopfl"VzWaldst.etKit.2.爿W柳/wflca/"/flr^Thunb.65银杏叶GinkgoLeaf66鱼腥草HeartleafHouttuyniaHerb67泽泻OrientalWaterplantainRhizome爿/涵flo"幼f"fc(S咖.)Juzep.68珍珠草CommonLeafflowerHerb■P/^/a/ifAws1w"7ifl"力Linn.69猪苓Polyporus■Po/ypomsw附6e/tow51(Pers)Fires.70竹茹BambooShavings1.尸A3V/0加c/^/"/gra(Lodd.exLindl.)Munrovar.A幼oms(Mitf.)StapfetRendle.2.丑"md船a/"/t/o^/esMunro.3.McClurevar./w6escmyP.F.Li.71紫苏子PerillaFruit尸e"7/a^/Wesre"51(L.)Britt.本发明所涉及的天然药物制剂是指植物或动物的可应用部分的粉末，或其提取物，或是粉末与提取物的混合物所制成的制剂。所述升高白蛋白的所用天然药物标准一般依据中国药典规定，在中国药典以外的天然药物的药用部位依照本发明中所指定的天然药物英文名和学名。中国药典规定的天然药物一般是在同科或同属中的优质天然药物，比如黄茛是指膜荚黄茛(Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.)和蒙古黄贫(AstragalusmembranaceusBge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao)。本发明所用的天然药物制均可用同属或同种药物替代，并且可以增加任何具有同功效的天然药物。众所周知，具有同样或类似药理作用的天然药物很多。槲寄生和桑寄生属于桑寄生属。蟾酥与蟾皮药理作用相似但蟾酥毒性很强。巴豆具有很好的抗结核菌作用但其毒性很强。马钱子具有镇痛作用但毒副作用也很强。这些毒性强的天然药物也是本发明选定的药材但不是优选的药材。本发明的天然药物所用药用动植物数量优选为10-60个。对于本领域的技术人员，可以在本发明选定天然药物的基础上，可以组合药效类似的一系列制剂方案。本发明举几个优选方案，但本发明并不仅限于这几个优选方案。优选方案举例如下兼治肝炎及其并发症的制剂l:由黄芪，珍珠草，金银花，蟾皮，苦参，山豆根，白花蛇舌草，茵陈蒿，虎杖，巻柏，赤芍，天花粉，丹参，鳖甲，牡蛎，鱼腥草，山慈姑，山药，三七，莪术，三棱，巴戟，桑寄生，熟地黄，泽泻，茯苳，猪苳，山药，蜈蛇，全蝎和甘草组成。兼治结核病以及肝炎等疾病的制剂2:由鱼腥草，蟾皮，珍珠草，白花蛇舌草，黄柏，黄精，山慈菇，半枝莲，桑寄生，牡丹皮，地骨皮，当归，白芍，丹参，莪术，鳖甲，巻柏，天花粉，枸杞子，紫苏子，三棱，牡蛎，茯苓，白术，全蝎和蜈蚣组成。兼治艾滋病，结核病，肝炎及其机会性感染的制剂3:由鱼腥草，金银花，蟾皮，珍珠草，苦参，山豆根，黄精，半枝莲，白花蛇舌草，桑寄生，牡丹皮，甘草，白芍，丹参，莪术，鳖甲，紫苏子，茯苓，白术，甘草，全蝎，蜈松，三七，熟地黄，龙葵，巻柏，枸杞子，黄芪和桑白皮组成。上述优选的3个制剂适应不同的并发症，每种天然药物的含量是相等的。他们的R服用剂量成人10克左右，如果是提取物为2克左右。本发明优选所用药物比例相等，使每种药物发生毒副作用的程度显著降低。具有相同药功效能的天然药物有数种，以减低耐药性。本制剂是指天然药物经粉碎后装填的胶囊或压制的片剂或其他常规剂型，制剂所用天然药物也可以是由部分粉末及其部分天然药物经常规方法提取的提取物后混合组成，装填胶囊或压片或制备其他类型的常规制剂。本发明中实验所用药物制剂为直接由天然药物的粉末制备而成，或由提取物而制备的制剂。通过动物的药效学试验以及临床观察。根据制剂的剂型需要，某些剂型需要相应的药物载体或其他医用载体包括一种或多种医药上可接受的载体/辅料。显而易见，本发明的制剂可以和化药或生物药制成复方制剂。本发明所述各种制剂包括丸剂，散剂，膏剂，冲剂，片剂，胶囊剂，口嚼片，糖浆剂以及口服液等剂型。相关载体/辅料是指淀粉，滑石粉，糖，矫味剂，可溶性淀粉，糊精类，乙醇，聚乙二醇，丙二醇，植物油，明胶，以及吐温等其它表面活性剂。还包括填充剂，如淀粉，蔗糖等粘合剂，如纤维素衍生物，藻酸盐，明胶和聚乙烯吡咯垸酮；湿润剂，如甘油；崩解剂，如琼脂，碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂，如季铵化合物；表面活性剂，如十六烷醇；吸附载体，如高岭土和皂粘土；润滑剂，如滑石粉，硬脂酸钙和镁和聚乙二醇等。另外还可以在含升高内源性白蛋白的天然药物中加入其它辅剂如香味剂，甜味剂等。本发明所制备的药物方将应用于预防或治疗低蛋白血症及其相关疾病。所述低白蛋白血症包括肝原性腹水和非肝原性胸水，感染，水肿。所述相关性疾病包括各型肝炎及其肝纤维化，结核及其胸膜炎，艾滋病及其机会感染性肺结核，肾病综合征或糖尿病肾病，狼疮性肾炎，脑部疾病，胃肠道淤血病变，慢性胰腺炎，大量失血，烧伤，创伤以及恶性高血压等。导致低白蛋白血症的原因很多，可概括为肝原性和非肝原性之分，但欲改善低白蛋白血症均涉及肝脏的白蛋白合成功能。肝原性低白蛋白血症的主要病因是病毒(甲，乙，丙肝炎病毒)或有毒化学物质(乙醇等影响肝功能的有机物和无机物)以及肝癌。该病因引起肝细胞损伤，继之缓慢形成肝纤维化，发生肝细胞对白蛋白的合成或排泌功能障碍，最终导致腹水。非肝原性低白蛋白血症的病因较多，例如病毒或细菌感染肝外脏器或物理因素如烧伤，创伤，失血等导致肝外性血浆白蛋白的下降。综上所述，本发明所涉及的预防或治疗低蛋白血症相关疾病是指肝原性和非肝原性低白蛋白血症如肝纤维化，肺结核，艾滋病，肾病综合征，狼疮性肾炎，糖尿病肾病，脑部疾患，胃肠道淤血病变，慢性胰腺炎，大量失血，烧伤，创伤以及恶性高血压等。本发明通过具体实施方式具体说明。下面的实施例可以使本专业技术人员更全面理解本发明，而不是对本发明保护范围的限定。具体实施例方式实施例l.制剂l对正常小鼠血浆白蛋白含量的影响取小鼠40只，等分4组，其中一组为对照组，其余三组分别按5200,2600，1300g/kg剂量灌胃。连续给药制剂l三周。按给药后1周，2周，3周不同间隔，分别测定血浆白蛋白含量。结果见表2。_表2.制剂l对正常小鼠血浆白蛋白含量的影响(；土s)_剂量用药后l周用药后第3周组别,数^_(mg/kg)ALB(g/L)GLB(g/L)TP(g/L)ALB(g/L)GLB(g/L)TP(g/L)对照10—29.0±2.228.0±1.357.9±2.929.7±1.146.9±2.376.6±2.6制剂110520027.8±1.728.5±2.256.3±2.730.1±0.946.4±1.576.5±1.9制剂l10260030.8±1.2*26.1±2.556.9±2.931.1±1.4*45.2±2.776.4士2.0制剂l10130029.4±2.126.9±2.856.3±2.430.1±1.4*44.6±3.275.5±3.3同正常对照组比较*P<0.05。试验结果，本组合物一定的剂量范围内可提高正常小鼠血浆白蛋白含量，但大剂量的升髙作用不明显。实施例2本发明的制剂对肝原性血浆白蛋白，腹水，纤维化相关物质的影响CC14引起的肝损伤参照文献方法造肝硬化模型。第一周将大鼠每天给予苯巴比妥(35mg%)饮用水，作为诱导期，第二周开始每周两次皮下给予40y。CCL4-橄榄油溶液，每次剂量为2ml/kg。首次剂量加倍，连续投药9周，于9周后按腹围及腹腔诊断性穿刺有无少量液体判断是否有腹水。取已形成的腹水大鼠，按体重随机分组。分为模型对照组，阳性对照组(秋水仙碱0.233mg/kg。各组动物每天灌胃给药1次，连续4周，末次给药后lh，乙醚麻醉大鼠，剖开腹腔，观察判断是否有腹水，用卡方统计法计算腹水消退率。再由腹主动脉取血，常规制备血清，按试剂盒要求检测下列指标丙氨酸氨基转换酶(ALT)，天门冬酸氨基转换酶(AST)，碱性磷酸酶(ALP)，总蛋白(TP),白蛋白(ALB)，球蛋白(GLB)，透明质酸酶(HA)，层粘连蛋白(LN)，III型前胶原(PCIII)。取部分肝脏，制备肝匀浆，羟脯氨酸(Hyp)含量。最后，剖去部分肝脏，用10%甲醛固定，用于组织病理学检査。结果见表3，4，5。表3.对CC14所致肝损伤大鼠血清蛋白质含量的影响(x±s)剂量动物TPALBGLB组别ALB/GLBmg/kgiig/Lg/Lg/L正常对照组—1052.0±4.538.1±3.013,9±6.53.5±2.2模型对照组—1054.0±3.430.8士6.严23.2±7.6**1.5±0.7*秋水仙碱0.231055.2±3.938.1±5.6*17.1±7.72.8±1.6*制剂120001055.3±2.937.5±2.8**17.8±3.12.2±0,5'制剂220001056.6±9.937.2±2.3"19.3±10.83.4±3.6制剂320001052.9±4.336.8±4.2*16.1±4.6*2.5士0.8'制剂1提取物2001062.8±3.926.8±4.7**36.0±5.20.8±0.2"同正常对照组比较#P<0.05，##P<0.01，同模型对照组比较*P<0.05,**P<0.01._表4.对肝纤维化大鼠腹水的作用_剂量动物腹水动物腹水发生率，组别f值P值mg/kgnn%对照一100016.2<0.01模型对照组一1010100秋水仙碱0.2310504.27<0.05制剂12000104405.95<0.05制剂22000104405.95<0.05制剂32000105504.27<0.05制剂1提取物400101105.95<0.05表5.对肝纤维化大鼠血清HA，PCm，LN的影响(n二lO,组别剂量HAPCIIILN羟脯氨酸mg/kgng/mlng/mlng/mlmg/g肝重对照一106,6±19.616.7±3.435.3±5.30.23±0.004模型对照组一240.5±137.3**22.6+4.9**54.7±13.9雜0.43*0.11**秋水仙碱0.23172.9±47.717.3±4.2'43.2±13.80.29±0.08**制剂12000202.2±118.716.1±4.1**33,4士11.广0.32±0.08*制剂22000142.2±62.410.8±2.9**30.0±10.6**0.31士0.08'制剂32000140.5土53.r11.2±3.9**34.7±13.3*.0.29i0.09"制剂1提取物2000122.16±66.广22.6±3.3"48.9±7.7"2.9±0.9**同正常对照组比较#P<0.05，##P<0.01，同模型对照组比较*P<0.05，**P<0.01。结果表明，本发明的制剂能显升高血浆白蛋白含量，抗纤维化以及抗炎作用。实施例3制剂l，2,3对乙肝病毒载量的影响。乙肝病毒载量三日龄龙岩麻鸭购回后，于第二天经胫静脉取血，分离血清后，用PCR的方法检测DHBV，选出先天感染DHBV的鸭子实验。受试药物制剂1,2，3，剂量均为2000g/kg，经口灌服。另设模型对照组(DHBV),以水代替药物；阳性药对照组用用拉米夫定(3TC),20mg/kg，经口灌服，21天为一疗程，每组动物为8只。血样采集为8日龄即用药前(TQ),用药第7天(T7)，用药第14天(T14)及21天(T21)，自鸭胫静脉取血，分离血清，-70'(:冻存待检。DHBV-DNA检测方法取上述鸭血清，每批同时点膜，测定鸭血清中DHBV-DNA水平的变化，按缺口翻译试剂盒说明书方法，用32P标记DHBV-DNA探针，并作鸭血清斑点杂交,放射自显影膜片斑点，在酶标检测仪上测定OD值，滤光片波长为490nm，计算血清DHBV-DNA密度。对病毒载量的统计分析见表6。表6在鸭体内对DHBV-DNA的抑制作用()<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>同模型对照组比较:叩<0.05，**P<0.01，**P<0.001实验例4.制剂l对腹腔感染大鼠血清白蛋白的影响取大鼠分成6组，其中一组为对照组，另两组分别灌胃本组合物，其余两组分别灌胃本组合物的提取物，各组连续灌胃6天。在乙醚麻醉下，剖开腹部，暴露盲肠段，用注射针头扎漏，使腹腔引起感染并缝合腹部。与手术后继续给药4天，处死动物，取血，测定血浆白蛋白含量，结果见表7。表7.制剂l对腹腔感染大鼠血清白蛋白的影响(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>同正常对照组比较#P<0.05,##P<0.01,同模型对照组比较**P<0.01.结果，本组合物及其提取物对感染性腹膜炎大鼠血浆白蛋白的下降有明显的抑制作用，表明，该药可作为非肝原性低白蛋白血症的治疗剂。实验例5.制剂2，3抗结核菌试验5.1.抗普通结核菌试验试验采用体内抗结核菌试验法。取C57BL/6小鼠，于接种H37Rv结核菌后分成6组；一组为模型对照，另一组为阳性对照(异烟肼25mg/kg)，其余4组将制剂掺入食料中，连续给药16周。于给药后2，4，16周分别处死5只，咅lj去肺或脾脏，分别放入lml7H9液体培养基中，用研磨器研磨。转移入1.5mlEp管中，用7H9液体培养基进行10倍倍比稀释。将不同稀释度的稀释液50ul，涂布7H11固体培养基，37'C培养4w,进行结核杆菌菌落计数。计算公式为(原始克隆数X细菌最终体积X稀释倍数10SX2X10)+(原始克隆数X细菌最终体积X稀释倍数104X2X10)+(原始克隆数乂细菌最终体积X稀释倍数105X2X10)/3。若病理取材，将肺组织称重，计算公式为[(原始克隆数X细菌最终体积X稀释倍数10SX2X10)+(原始克隆数X细菌最终体积X稀释倍数104X2X10)+(原始克隆数X细菌最终体积X稀释倍数1()5X2X10)]/3X原始脏器重量/实际培养用脏器重量。获得的每组每只小鼠的肺脏细菌或脾脏计数CFU，按照l0g1QCFU进行对照转换。表8.肺部的细菌数表示为MeanloglOCFU士SEM组别动物数齐廿量(mg/kg)2周4周16周模型组156.88±0.386.57±0.205.56±0.21INH15256.12±0.22*5.59±0.20'2.77±0.16*制剂21510006.41±0.376.22±0.334.92±0.49*制剂220006.58±0.385.90i0.21'5.17土0.30'制剂31510006.37±0.386.02±0.30'4.84i0.46'制剂31520006.20±0.32*5.99±0.28*5.76±0.71同模型对照组比较*P<0.05.结果表明，制剂2，3在所用剂量之下，对体内结核菌的生长有不同程度的抑制作用，有统计学意义。已知文献文献报道，肺部感染是导致血浆白蛋白的重要因素。因此，本天然药复方所具有的抗结核菌作用是治疗肺部感染性低白蛋白血症的根本。5.2.制剂2抗耐药结核菌试验试验采用采用血清药理学方法，取C57BL/6小鼠，于分别接种耐HRSE(耐异烟肼，利副平，链霉素，乙氨丁醇)，耐HR(异烟肼和利副平)，耐H(异烟肼)，耐R(利副平)后分成7组；一组为生理盐水对照，另一组为阳性对照(异烟肼25mg/kg),其余4组分别投于掺入食料的本组合物1000，2000，4000mg/kg，连续给药6天。于末次给药后2小时，将每组5只小鼠各取血清20/a1，混匀成100/d,作为工作血清。取其中10)nl，分别加入到约含9X103CFU某种耐药(如H,R,HR或HRSE)或标准结核杆菌(S)的90/tl7H9培养液中，即为10%血清稀释。各组各处理均设置复管。异烟肼(INH)治疗组按照同样方式处理，未治疗组(NS组)即为90/il7H9(约含9Xl0SCFU菌株)+10/il培养基/每组。设置复管。37'C培养5d后，将各个管进行倍比稀释，预计稀释滴度是103，并将终点滴度的每复管，各涂布7H11固体培养基，37'C培养4周后计数。计算公式细菌数=(每组每处理的细菌数X稀释倍数1000+复孔的细菌数X稀释倍数1000)/2。抑制率-实验组特定细菌数的均数-NS组特定细菌数的均数/NS组特定细菌数的均数X100。表9.含药血清体外抑制率(％)组别剂量(mg/kg)耐H菌株耐R菌株耐HR耐HRSE菌株NS----INH250726721制剂210000000制剂22000002267制剂24000002247结果，本发明的制剂2对耐HRSE菌株有抑制作用，耐HR菌株也有抑制趋势。5.3.本发明制剂l,2,3对结核菌性胸膜炎胸水及血清白蛋白的影响取豚鼠用卡介苗致敏42天，所试药物7天，再用卡介苗攻击后继续投于，所试药物2天，处死动物，测量胸水量，白细胞数及血清白蛋白含量。表IO.对豚鼠结核菌性胸膜炎胸水及血清白蛋白的影响(^±^)组别剂量动物数渗出液体积WBCALB(mg/kg)(n)(ml)(xl09)(g/L)正常对照组8--29.98±1.82模型对照组82.3±0.7727.2±7.5626.94±1.70胖地塞米松581.2i0.44"19.1±5.24'29.05±3.49制剂1200081.2±0.59'*19.2±5.75'29.34士3.03'制剂2200081.2±0.52**19.0±4.55'28.48±1.70*制剂3200081.3±0,50**19.6±4.93*28.35士0.97'同模型对照组比较*P<0.05,**P<0.01,同正常对照组比较##P<0.01.结果，本制剂2明显降低降低胸水量及白细胞数，可提高血清白蛋白含量。实验例6.制剂3抗SIV实验恒河猴16只，雄性，体重3.5-7kg，4-8岁，外观健康，经体检无浅表淋巴结肿大，经血清学检测SIV，猴逆转录D病型毒(SRV)和猴T淋巴细胞I型病毒(STLV-I)抗体阴性，结核菌素阴性，痢疾菌阴性，动物由广东灵长类实验动物中心提供。SlVmac251，美国AaronDiamond艾滋病研究中心Marx博士馈赠，5MID100(5个100%猴感染剂量)lml静脉注射，共感染12只猴。实验动物随机分组。病毒感染于2008年6月19日开始，感染后71天(即2008年12月19日)开始治疗。16只感染猴随机分4个组，低剂量组0.25g/kg，中剂量组0.5g/kg,(相当临床试验用量)，高剂量组lg/kg和模型对照组，每组4只试验猴。所试药物配成水溶液混悬剂25ml，每日l次给药，连续给药8周。停药后继续观察8周。所有观察指标试验组与对照组相同。治疗前为感染SlVmac251后71天，治疗后4周即99天，治疗后8周即127天，治疗后12周(停药后4周)即155天，治疗后16周(停药后8周)即183天。观察指标血常规，CD4+，CD8+淋巴细胞亚群，流式细胞分析仪测定CD4+，CDs+淋巴细胞比例，血常规淋巴细胞计数计算CD4+，CDs+绝对值，血浆病毒载量，腹股沟淋巴结活检。表ll.各组猴病毒载量治疗前与治疗后自身比较(loglO)组别剂量mg/kg治疗前治疗后(周)48停药后(周)128SIV对照组4.504.84t0.344.76t0.254.82t0.325.35!0.85制剂310004.614.49W.124.83t0.224.02W.593.99W.62制剂35004.304.30K).Ol3.8440.46楊10.303.27*1.03制剂32505.86t0.116.31t0.55表12.治疗前与治疗后自身比较CD4VCD8+细胞数量变化组别剂量mg/kg治疗前治疗后(周)48停药后(周)48SIV对照组0.600.68!0.080.86t0.270.600.87t0.28制剂310000.951.15!0.201.39!0.441.14t0.181.3t0.35制剂35000.780.7410.101.04t0.260.82t0.031.24t0.46制剂32500.831t0.211.04t0.210.93tO.ll1.19t0.36从表11和12中可见，本组方经过治疗后对病毒载量有一定的下降，停药后12周也有一定的下降趋势；004+(08+细胞数量则有所增高。因动物数少仅做了动态分析，未进行统计处理。SIV模型与HIV模型并非完全一致，一些具有较好抗HIV效果的药物，对于SIV的抗病毒效果并不理想，如AZT(齐多夫定)是最早批准使用的NRTIs，至今也是临床上最常用的治疗HIV药物之一，然而却不能有效控制SIV的感染。实验例7.临床治疗病例本发明的感染性临床治疗病例分为两类。一类患者经发明人的药物治疗，而停用其他药物治疗，第二类患者没有停止原来使用的药物。本发明人收治的病人几乎都是久治不愈的患者，他们都是慕名求医者。这些患者都经过化药治疗，几乎都有耐药性产生。但也不排除某些患者痊愈或好转是由于化药与天然药物共同治疗的结果。本发明的临床病例，制剂类型有生药，即天然药物的粉碎物以及水煎剂。7.1抗纤维化和胸腹水的临床治疗临床用药制剂1治疗时间3-18月，收治标的病人是经医院医治后没有好转的肝纤维化并发胸腹水病人。治疗目标逆转纤维化，减轻腹水，使肝功恢复正常。收治病例时间12年。患者用药时间3-15月，每日服用10克，2-3次/日，水煎剂服用剂量相当于生药30克。治疗结果如下。表13.制剂1治疗肝纤维化和胸腹水的结果项目例数治疗结果肝纤维化306200例肝功正常，103例好转，3例无效并发胸腹水206189例胸腹水消失，13例好转，4例无效7.2.抗乙肝及其并发症的临床治疗收治乙肝病患者的时间近10年，大多数经过多种药物治疗无效的患者。服用制剂l，用药时间3-15月，每日服用10克，2-3次/日。治疗结果如下。表14.制剂1治疗乙肝及并发症的结果项目例数治疗结果乙肝病毒507在231例检验病毒载量中，79例病毒载量正常，100例病毒载量下降，52例病毒载量没有下降。并发肝纤维化507299例肝功正常，200例肝功好转，8例无效并发胸腹水189181胸腹水消失，6例好转，2例无效7.3.抗结核病的临床治疗收治的病例从1960年开始，所有收治的病人，大多数是传染医院没有治愈而且发烧不退的病人。治疗用制剂2，用药时间3-18月，每日服用10克，2-3次/日。治疗结果如下。表15.制剂2治疗结核病的结果项目例数治疗结果空洞型肺结核769299例空洞消失无结核病灶，430病灶钙化，30例有效，10例无效。非空洞肺结核19561500例治愈，360例明显好转，74例好转，22例无效骨结核5650例治愈，6例明显好转淋巴结核12001000例治愈，156例明显好转，30例好转，14例无效7.4艾滋病及其并发结核病，肝炎，鹅口疮等并发症的临床治疗收治病例从1998年开始，治疗前艾滋病携带者均经检传染性疾病控制表明确认，不同患者表现腹泻，消瘦，鹅口疮，并发肺结核等症。治疗目标腹泻消失，恢复体重，抑制结核菌，抑制肝炎病毒，治治鹅口疮。治疗时间3-12个月。服用制剂3。表16.制剂3用于治疗艾滋病及并发症的结果项目例数治疗结果体重减轻3120例体重恢复正常，6例增加，5例无变化并发结核病125例治愈，7例无效并发腹泻2720例腹泻消失，6例好转，l例无效并发鹅口疮1512例治愈，3例无效劳动能力丧失3120例劳动能力恢复并发丙肝病毒感染217例转阴，其余14例服药后没有患者信息反馈未坚持服者7未坚持服药的7例患者先后死亡实验例8制剂制备8丄散剂的制备按制剂1称取干燥后天然药物总量1000g，粉碎成100目，混合均勾，然后包装3克/袋，或0.5g/胶囊。8.2.汤剂的制备按制剂l称取1000克天然药物加水3000mll05'C加热60分钟，冷却，离心过滤，将残渣和2000ml水混合105'C加热60分钟，冷却，离心过滤将两次药液混合，加适量水稀释至5000ml，分装成15ml/瓶。8.3.提取物的制备按制剂1称取1000克天然药物加6000ml溶剂(乙醇水=50:50)在加热釜中煮沸60分钟，过滤，喷雾干燥。用此提取物可以制备胶囊剂，颗粒剂，片剂以及口服液等。权利要求1.一种通过治疗低白蛋白血症而升高白蛋白的天然药物制剂，该制剂可以治疗由肝炎病毒，艾滋病病毒，结核菌，肝纤维化，肿瘤，腹膜炎，腹水等疾病引起的低白蛋白血症；同时也能治疗病毒或中毒性肝炎及其肝纤维化，艾滋病和结核病。2.根据权利要求1，该制剂所用的天然药物是指其粉末，或其提取物，或是粉末与提取物的混合物。3.根据权利要求l，该制剂的药物之间比例优选为1，服用剂量优选为0.05-0.5g/kg/曰。4.根据权利要求l，该制剂含有升高白蛋白作用的天然药物，优选黄贫，茵陈蒿，苦参，茯苓，白术，鳖甲，山豆根,人参，鹿茸，肉桂，巴戟，黄精，枸杞子和灵芝或者它们的组合。5.根据权利要求1，该制剂含有提高免疫力的天然药物，优选白术，牡丹皮，丹参，山豆根，三七，山药，巻柏，黄精，灵芝，鱼腥草，茵陈蒿，苦参，茯苓，黄芪，鱼腥草，鳖甲，蟾皮，白花蛇舌草，赤芍，干地黄，熟地黄，全蝎，党参，莪术，泽泻及枸杞子或者它们的组合。6.根据权利要求1，该制剂含有治疗乙肝和丙肝及其并发症的天然药物，优选珍珠草，猪苓，苦参，水芹，显齿蛇葡萄叶，冬虫夏草，白花蛇舌草，虎杖，丹参，溪黄草，水飞蓟，丹参，溪黄草等，赤芍，莪术及三棱或者它们的组合。7.根据权利要求l，该制剂含有治疗艾滋病及其并发症的天然药物，优选甘草，黄芪，诃子，金银花，龙葵，桑白皮，天花粉，茵陈蒿，夏枯草，积雪草，半枝莲，鳖甲，丹参，黄芪，苦参，全蝎，桑寄生，豨莶草，柴胡，蜈蚣，蟾皮，茯苓，竹茹及紫苏子或者它们的组合。8.根据权利要求1，该制剂含有治疗结核病及其并发症的天然药物，优选黄芪，丹参，山豆根，半枝莲，甘草，桑寄生，苦参，蟾皮，全蝎，蜈蚣，莪术，白头翁，秦皮，黄柏，马齿觅，紫苏子，党参，甘草以及白花蛇舌草或者它们的组合。9.根据权利要求1，该制剂含有抗纤维化的天然药物，优选丹参，甘草，苦参，丹参，川芎，牛黄，虫草，银杏叶，水飞蓟，三七及排钱草或者它们的组合。10.根据权利要求1，该制剂含有减少胸腹水症状的天然药物，优选鳖甲，蟾皮，丹参和茵陈蒿或者它们的组合。11.根据权利要求l，该制剂含有消炎天然药物，优选茵陈蒿，黄连,龙葵，紫苏子及三七或者它们的组合。12.根据权利要求1，该制剂有利尿天然药物，优选含白术，女贞子，猪苓，茯苓，泽泻，半边莲，金钱草及桑寄生或者它们的组合。13.根据权利要求1，该制剂含有具有同样或类似药学功能的天然药物数量优选2-8种。14.根据权利要求1，兼治肝炎及其并发症的优选制剂1由黄芪，珍珠草，金银花，蟾皮，苦参，山豆根，白花蛇舌草，茵陈蒿，虎杖，巻柏，赤芍，天花粉，丹参，鳖甲，牡蛎，鱼腥草，山慈姑，山药，三七，莪术，三棱，巴戟，桑寄生，熟地黄，泽泻，茯苳，猪苓，山药，蜈蚣，全蝎和甘草组成。15.根据权利要求1，兼治结核病及其并发症的优选制剂2由鱼腥草，蟾皮，珍珠草，白花蛇舌草，黄柏，黄精，山慈菇，半枝莲，桑寄生，牡丹皮，地骨皮，当归，白芍，丹参，莪术，鳖甲，巻柏，天花粉，枸杞子，紫苏子，三棱，牡蛎，茯苓，白术，全蝎和蜈蚣组成。16.根据权利要求1，兼治艾滋病及其并发症的优选制剂3由鱼腥草，金银花，蟾皮，珍珠草，苦参，山豆根，黄精，半枝莲，白花蛇舌草，桑寄生，牡丹皮，甘草，白芍，丹参，莪术，鳖甲，紫苏子，茯苳，白术，甘草，全蝎，蜈蛇，三七，熟地黄，龙葵，巻柏，枸杞子，黄芪和桑白皮组成。17.根据权利要求1，该制剂含有任何药学上可以接受的其他药物和辅料。18.根据权利要求1，该制剂药学上可以接受的剂型。全文摘要本发明是关于通过治疗低白蛋白血症而升高白蛋白的天然药物制剂。该制剂可以治疗由肝炎病毒，艾滋病病毒，结核菌，肝纤维化，肿瘤，腹膜炎，腹水等疾病引起的低白蛋白血症；同时也能治疗病毒或中毒性肝炎及其肝纤维化，艾滋病和结核病。文档编号A61K36/9066GK101612363SQ20091016249公开日2009年12月30日申请日期2009年8月7日优先权日2009年8月7日发明者张喜田,金哲明申请人:张喜田;金哲明