一种防治心脑血管疾病的中药组合物及其应用的制作方法
专利名称：一种防治心脑血管疾病的中药组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种可以防治心脑血管疾病的中药 组合物，及其在制备防治心脑血管疾病的药物或保健品中的应用。
背景技术：
心脑血管疾病随年龄增长其发病率也明显增加，其中高血脂症、高血黏度 是心脑血管疾病的只要致病因素之一。高脂血症是指由于脂肪代谢或运转异常， 使血浆中一种或多种脂质高于正常的病症。其主要是指高胆固醇血症和高甘油 三酯血症。血脂紊乱是指血液中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯 等升高，而高密度脂蛋白胆固醇降低。长期临床研究发现，高脂血症是动脉粥 样硬化的重要危险因素，是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要 的危险因素。
血液流变学是研究血液流动与变形规律的一门医学分科，他在宏观和微观 水平上研究血液的细胞成分，血桨的变形和流动特征，以及血液与微小血管组
织的相互作用的宏观反应。从20世纪60年代以来，由于防治心脑血管疾病的 需要，血液流变的理论及检测方法逐年应用于临床而形成临床血液流变学。近 10年来，血液流变学迅速发展，己成为新兴的现代医学分支，大量研究表明， 血液流变性异常在心脑血管疾病中的发生，发展过程中起着重要作用。
血液宏观流变特征主要包括全血液黏度，微观流变特征包括红细胞变形性、 聚集性等。血液黏度是反应血液流变学的重要指标之一，血液黏度是血液最重 要、最基本的流变特性参数，血液黏度的改变可以从整体水平了解与其他因素(如 细胞因素等)的联系，血液黏度的测定能为心脑血管病，尤其是血栓前状态与血 栓疾病的诊断、治疗、预防等提供重要依据。血液中表现出高黏、高聚、高凝 状态，是导致血性心脑血管疾病的发生和发展，形成心肌梗死、脑血栓的危性 因素。高黏滞血症突出的病理特点是微循环障碍。微循环障碍是淤症的基础， 心肌梗死以及脑血栓患者在血栓形成后血液流变学指标一般均增高。红细胞聚 集性增加最为明显，红细胞压积也增高，血液流变性的改变是外周循环阻力升 高的决定因素之一，从而影响高血压病及高血压危象的形成。
本发明基于上述原理，提出一种具有改善血液流变学、调节血脂的作用的 中药组合物，从心脑血管疾病的发病源头着手以达到防治心脑血管疾病的目的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种防治心脑血管疾病的中药组合物，以提高对
3心脑血管疾病的预防及治疗效果。
本发明的目的通过以下技术方案实现
提供一种用于防治心脑血管疾病的中药组合物，它由以下重量配比的中药
提取物组成三七提取物川芎提取物银杏叶提取物丹参提取物为 60~180:60~120:60~180:60 180。
所述中药组合物优选由以下重量配比的中药提取物组成三七提取物:川粤 提取物:银杏叶提取物:丹参提取物为卯:90:90:90;或优选由以下重量配比的中药 提取物组成:三七提取物:川芎提取物:银杏叶提取物:丹参提取物为120:80:80:80。
所述的中药组合物中，三七提取物来源于五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.) F.H.Chen的根提取物，为棕黄色粉剂；川芎提取物来源于伞 形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的根茎，为棕色粉末状产品；银杏叶 提取物Ginkgo biloba P.E.为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶提取物，为 浅黄棕色可流动性粉末；丹参提取物由唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根及根茎提取加工而成，为棕红色粉剂。
所述中药组合物中的提取物均可市购获得，所述中药组合物的制备方法是 将所述几种中药提取物简单混合即可。
本发明还提供所述中药组合物在制备预防心脑血管疾病的药物或保健品中 的应用。
所述应用是将所述中药组合物结合常规辅料制备成制成各种制剂工艺可以 接受的剂型，其中所述辅料占药物或保健品总重量1% 40%。
所述辅料可以是崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂或赋形剂中的一种或几 种。其中所述崩解剂可以是淀粉；所述填充剂可以是淀粉或糊精；所述润滑剂 可以是硬脂酸镁；所述矫味剂可以是乳糖；所述赋形剂可以是微晶纤维素。
所述制剂工艺可以接受的剂型可以是硬胶囊、片剂或颗粒剂。
例如可以按照以下方法实现本发明中药组合物在制备预防心脑血管疾病的 保健品硬胶囊中的应用
(1) 按配方比例称取检验合格的三七提取物、川芎提取物、银杏叶提取物、丹 参提取物混合；
(2) 再按照所述辅料重量比例加入崩解剂和填充剂，混合均匀；
(3) 用全自动胶囊填充机填充成胶囊；
(4) 将上述胶囊整粒、抛光、包装。
其中步骤3中所述填充剂、崩解剂为符合2005版《中国药典》药用辅料标 准规定的常用药用辅料，如淀粉等。
本发明中药组合物中，三七提取物主含三七总皂甙，具有明显的扩张血管、改善血流动力学、抑制血栓形成、降低心肌耗氧的功效，对心肌细胞缺血性损 伤具有直接的保护作用；川芎提取物主要成分为川芎嗪，具有降低血液黏稠度， 改善微循环，扩张血管，增加冠脉流量，抑制血小板聚集，抗血栓形成等作用； 银杏叶提取物能调节血管张力、拮抗PAF、抑制血小板凝聚、降低血液粘度、 增加缺血脏器血流量、改善微循环及血流变、清除自由基、减轻有害物质的损 害、保护神经细胞；丹参提取物主要成分为丹参酮IIA、丹参素，其中丹参酮IIA 有抑制ADP诱导血小板凝集、抑制血小板TXA2的合成与释放缩血管物质及促 进纤维蛋白降解作用，可降低冠心病、脑缺血中风及心肌梗塞病人的全血和血 浆粘度，减少红细胞压积，通过抗凝降粘的作用使患者血液流变学指标恢复正 常；丹参素具有显著扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，减轻 缺氧引起的心肌损伤，减慢心率和增加心肌收縮力，促进心肌再生的作用。
本发明通过将上述几种中药提取物按特定比例有机地配伍，得到一种对心 脑血管疾病的防治具有显著效果的中药组合物。其中，配方中三七活血化瘀通 络为君药，配以丹参、川芎为臣药，以银杏叶为佐药。
本发明中药组合物的具体效果可以通过如下实验证明 一、 本发明组合物调节血脂、血液粘稠度作用的实验。 l.本发明中药组合物调节血脂的功效实验 试验样品
本发明产品，按实施例l方法制得。 实验动物
8 9周龄SPF级Wistar大鼠50只，体重160~190g，雌雄各半，由中国医学 科学院实验动物研究所提供(许可证号SCXK京2007-0001)。 仪器和试剂
总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)检测试剂盒由上海名典生物工程有限公 司提供；高密度脂蛋白(HDL)检测试剂盒由波音特生物科技有限公司提供； 其它试剂均为分析纯。7170全自动生化分析仪(日立公司)；721分光光度计； 解剖器械。 剂量选择
本发明产品人体推荐量为每人(成人)每天4粒，每粒400mg。受试物分 为三个剂量级高剂量为0.53g/(kg七w)、中剂量为0.27g/(kg七w)、低剂量为0.13 g/(kg七w)，分别相当于人体推荐用量的20倍、10倍、5倍，另设一个高脂模型 组和一个空白对照组(蒸馏水)。 实验方法
动物饲养环境分笼放开饲养，室温18 27。C，相对湿度40%~70%，噪音<60分贝，昼夜明暗交替时间10/14小时；普通饲料和高脂饲料(79°/。基础饲料、 1%胆固醇、10%蛋黄粉和10%猪油)均由北京科奥协力饲料有限公司提供。
方法普通饲料适应性喂养1周后，随机分为5组，各10只。空白组给予 普通饲料加蒸馏水喂养，各剂量组和高脂组给予高脂饲料加蒸馏水喂养，各剂 量组每天按剂量灌胃给予受试物一次，高脂模型组和空白对照组每天给予相同 体积蒸馏水一次。连续灌胃28天。并于第14天、第28天分别称重，取尾血， 测定各项血液流变学指标。 结果
1 ) 本发明中药组合物对大鼠体重的影响
_表l本发明对大鼠体重的影响(g)_
组别
开始重J
14天中重 28天重量
高剂量组 中剂量组 低剂量组 高脂组 空白对照组
173.5±9.25 174.1±8.48 172.0±7.88 175.7±7.73 172.4±9.37
260.3±1楊 263.2±9.61 262.8±13.27 259.7±10.05 261.4± 12.20
334.3±14.51 335.1±11.37 331.8±16.54 337.9±14.89 334.1士12.73
160.8±6.42
161.0±6.48*
159.8±11.22*
162.2±10.31
161.7±7.07*
注表中"*"表示与高脂组比较差异无显著性(P>0.05)。 由表1可见，各剂量组、空白组对照组大鼠体重增加与高脂模型组比较差 异均无显著性。
2) 本发明中药组合物对大鼠血脂的影响
表2高脂模型组、各剂量组与空白对照组各血脂指标比较
组别
TC (mmol/L)HDL隱C (mmol/L)TG (mmol/L)
高剂量组1.94±0.12**1.62±0.16**
中剂量组2.04±0.14**1.54±0.13**1.12土0.14
低剂量组2.11±0.17**1.50±0.14**U7士0.16
高脂组3.10±0.141.22±0.071.52±0.10
空白对照组承* 1.71±0.101.30±0.09*糸* 0.89±0.11
注表中表示与高脂组比较差异具有显著性(PO.05); 表示与高脂组比较差异具有高度显 著性(P<0.01)。
由表2可见，本发明各剂量组大鼠血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、
甘油三酯均低于高脂组，且差异均有高度显著性。根据《保健食品功能学评价 程序和检测方法》中的标准，可以认为本产品具有调节血脂的作用。
2.本发明中药组合物对血液流变学的影响
受试样品本发明中药组合物，按实施例l方法制得。 实验动物
普通级Wistar大白鼠50只，雄性，体重(200.6±9.6) g。由河北省实验动 物中心提供,许可证号SCXK (冀)2008-1-003。 仪器试剂
LBY-N6B全自动自清洗血流变仪、LBY-N6B微量血浆测试仪、LBY-BX红 细胞变形仪(北京普利生仪器有限公司)；0.1%盐酸肾上腺素、麻醉剂水合氯醛、 0.5%肝素抗凝剂。 方法与结果
动物随机分为空白对照组、模型对照组和3个实验组(分别为高、中、低 剂量组)，3个实验组的给药剂量分别是高剂量为336mg/(kg，bw)、中剂量为 168mg/(kg'bw)和低剂量为84mg/(kg'bw)，每组十只。上述三实验组每日分别灌 胃给与相应剂量受试品，空白组对照、模型对照组灌以等容量的生理盐水，连 续7天。除空白对照组外，其余各组于第七天给药2小时候后皮下注射0.1%盐 酸肾上腺素注射液(0.6mL/kg)，共2次，间隔4小时；第一次注射后2小时将 大鼠浸入冰水中5分钟，制作急性血瘀模型；然后将所有动物禁食，不禁水； 次晨将大鼠水合氯醛麻醉(350mg/kg)颈总动脉采血5ml/只，用0.5%肝素抗凝， 测定全血黏度、血浆黏度等指标。测定结果见表3.
表3高脂模型组、各剂量组与空白对照组血液粘稠度指标比较
组别高切变率中切变率低切变率血浆黏度(mPa-s)红细胞积压(％)
空白对照4.31±0.39AA7.56±0.55AA12.07±1.10A1.38±0.19A0.44±0.06A
模型对照6.5±0.889.14±0.8513.98±1.851.62±0.190.53±0.06
高剂量4.5±0.40**8.23±0.61*12.11±1.10*1.39±0.15*0.43 ±0.05*
中剂量4.81 ±0.66*8.34±0.58*12.19±0.99*1.41土0.08*0.44 ±0.04*
低剂量5.4±0.72*8.42±0.51*12.41 ±0.79*1.43 ±0.04*0.45 ±0.04*
由表3可见，模型对照组与空白对照组比较血黏度、血浆粘度和红细胞积 压均显著升高(AP<0.05、 AAP<0.01)，说明模型建立。本发明中药组合物各 剂量组与模型对照组比较均能降低大鼠全血黏度、血浆粘度和红细胞积压(*P <0.05、 **P<0.01)。
二、 根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》GB15193-94对本发明进行安 全性毒理学评价，结果如下
1.急性经口 LD50结果对雌雄小鼠的急性经口 LD50均大于20500mg/kg七w，
属无毒物。2.三项遗传毒性试验Amess试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞为何试验和小鼠精 子畸形试验的结果均为阴性。
30天喂养试验结果以0.67g/kg.bw、 1.33 g/kg'bw、 2.67g/kg七w剂量的本发明 中药组合物(按照实施例1的方法制备)给大鼠灌胃30天，试验期间各剂量组 大鼠的体重增长、食物利用率与对照组无显著性差异(P〉0.05)。各项血生化指 标、血常规指标及肝/体、脾/体、肾/体、雄鼠睾/体比值与对照组比较差异均无 显著性(P>0.05)。肝、肾、脾、胃、十二指肠、睾丸(卵巢)组织病理检查无 明显损害。提示30天喂养对大鼠各项观察指标未产生明显毒副作用。
具体实施例
以下实施例中所用的中药提取物均为市售产品。三七提取物、川芎提取物可、 银杏叶提取物、丹参提取物均可以购自长沙康隆生物制品有限公司。
实施例一
1. 称取三七提取物卯g、川芎提取物90g、银杏叶提取物90g、丹参提取物 90g分别菌检，合格备用。
2. 将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的一种防治心脑血管疾病 的中药组合物。
实施例二
1. 将三七提取物120g、川芎提取物80g、银杏叶提取物80g、丹参提取物80g 分别菌检，合格备用。
2. 将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的一种防治心脑血管疾病 的中药组合物。
实施例三
1. 将三七提取物120g、川芎提取物60g、银杏叶提取物120g、丹参提取物 60g分别菌检，合格备用。
2. 将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的一种防治心脑血管疾病 的中药组合物。
实施例四
1. 将实施例一中制备的组合物中再加入40g淀粉；
2. 用全自动胶囊机将步骤1得到的混合物填充成胶囊，制成预防心脑血管疾 病的保健品，每粒胶囊内容物为400mg，共制得1000粒；
3. 将步骤2中所得胶囊整粒、抛光、检验、包装。
实施例五1. 将实施例二制备的组合物与20g淀粉、20g微晶纤维素和1.5 g硬脂酸镁， 分别菌检后备用；
2. 将步骤1中所述各物质(硬脂酸镁除外)混合均匀，用60%~80%乙醇制 粒，千燥，加入硬脂酸镁，混匀，压制成预防心脑血管疾病的保健品片剂1000 片。
实施例六
根据以下步骤，应用本发明所述中药组合物制备预防心脑血管疾病的保健品 颗粒剂
1. 将三七提取物240g、川芎提取物120g、银杏叶提取物180g、丹参提取物 180g、乳糖100g、糊精180g分别菌检，合格备用。
2. 将步骤1中所述各物质混合均匀，用60%~80%乙醇制粒，干燥，整粒， 过筛，共制得颗粒1000g。
9
权利要求
1.一种防治心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于，它由以下重量配比的中药提取物组成三七提取物∶川芎提取物∶银杏叶提取物∶丹参提取物为60～180∶60～120∶60～180∶60～180。
2. 权利要求l所述的中药组合物，其特征在于，所述中药提取物的重量配比为三七提取物:川芎提取物:银杏叶提取物:丹参提取物为90:90:90:90。
3. 权利要求l所述的中药组合物，其特征在于，所述中药提取物的重量配比为 三七提取物:川芎提取物:银杏叶提取物:丹参提取物为120:80:80:80。
4. 权利要求1所述的中药组合物在制备预防心脑血管疾病的药物或保健品中的 应用。
5. 权利要求4所述的应用，其特征在于将所述中药组合物结合常规辅料制备 成制成各种制剂工艺可以接受的剂型，其中所述辅料占药物或保健品总重量 1%~40%。
6. 权利要求5所述的应用，其特征在于所述辅料为崩解剂、填充剂、润滑剂、 矫味剂或赋形剂中的一种或几种。
7. 权利要求6所述的应用，其特征在于所述崩解剂为淀粉；所述填充剂为淀 粉或糊精；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述矫味剂为乳糖；所述赋形剂为微晶纤 维素。
8. 权利要求5所述的应用，其特征在于所述制剂工艺可以接受的剂型为硬胶 囊、片剂或颗粒剂。
全文摘要
本发明提供一种防治心脑血管疾病的中药组合物，由以下重量配比的中药提取物组成三七提取物∶川芎提取物∶银杏叶提取物∶丹参提取物为60～180∶60～120∶60～180∶60～180。所述中药组合物可以通过调节血脂和改善血流变来有效防治心脑血管疾病。本发明还提供了所述中药组合物在制备防治心脑血管疾病的中药或保健品中的应用。
文档编号A61K36/537GK101612196SQ20091016313
公开日2009年12月30日 申请日期2009年8月18日 优先权日2009年8月18日
发明者庞会心 申请人:庞会心
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种可以防治心脑血管疾病的中药 组合物，及其在制备防治心脑血管疾病的药物或保健品中的应用。
背景技术：
心脑血管疾病随年龄增长其发病率也明显增加，其中高血脂症、高血黏度 是心脑血管疾病的只要致病因素之一。高脂血症是指由于脂肪代谢或运转异常， 使血浆中一种或多种脂质高于正常的病症。其主要是指高胆固醇血症和高甘油 三酯血症。血脂紊乱是指血液中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯 等升高，而高密度脂蛋白胆固醇降低。长期临床研究发现，高脂血症是动脉粥 样硬化的重要危险因素，是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要 的危险因素。
血液流变学是研究血液流动与变形规律的一门医学分科，他在宏观和微观 水平上研究血液的细胞成分，血桨的变形和流动特征，以及血液与微小血管组
织的相互作用的宏观反应。从20世纪60年代以来，由于防治心脑血管疾病的 需要，血液流变的理论及检测方法逐年应用于临床而形成临床血液流变学。近 10年来，血液流变学迅速发展，己成为新兴的现代医学分支，大量研究表明， 血液流变性异常在心脑血管疾病中的发生，发展过程中起着重要作用。
血液宏观流变特征主要包括全血液黏度，微观流变特征包括红细胞变形性、 聚集性等。血液黏度是反应血液流变学的重要指标之一，血液黏度是血液最重 要、最基本的流变特性参数，血液黏度的改变可以从整体水平了解与其他因素(如 细胞因素等)的联系，血液黏度的测定能为心脑血管病，尤其是血栓前状态与血 栓疾病的诊断、治疗、预防等提供重要依据。血液中表现出高黏、高聚、高凝 状态，是导致血性心脑血管疾病的发生和发展，形成心肌梗死、脑血栓的危性 因素。高黏滞血症突出的病理特点是微循环障碍。微循环障碍是淤症的基础， 心肌梗死以及脑血栓患者在血栓形成后血液流变学指标一般均增高。红细胞聚 集性增加最为明显，红细胞压积也增高，血液流变性的改变是外周循环阻力升 高的决定因素之一，从而影响高血压病及高血压危象的形成。
本发明基于上述原理，提出一种具有改善血液流变学、调节血脂的作用的 中药组合物，从心脑血管疾病的发病源头着手以达到防治心脑血管疾病的目的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种防治心脑血管疾病的中药组合物，以提高对
3心脑血管疾病的预防及治疗效果。
本发明的目的通过以下技术方案实现
提供一种用于防治心脑血管疾病的中药组合物，它由以下重量配比的中药
提取物组成三七提取物川芎提取物银杏叶提取物丹参提取物为 60~180:60~120:60~180:60 180。
所述中药组合物优选由以下重量配比的中药提取物组成三七提取物:川粤 提取物:银杏叶提取物:丹参提取物为卯:90:90:90;或优选由以下重量配比的中药 提取物组成:三七提取物:川芎提取物:银杏叶提取物:丹参提取物为120:80:80:80。
所述的中药组合物中，三七提取物来源于五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.) F.H.Chen的根提取物，为棕黄色粉剂；川芎提取物来源于伞 形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的根茎，为棕色粉末状产品；银杏叶 提取物Ginkgo biloba P.E.为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶提取物，为 浅黄棕色可流动性粉末；丹参提取物由唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根及根茎提取加工而成，为棕红色粉剂。
所述中药组合物中的提取物均可市购获得，所述中药组合物的制备方法是 将所述几种中药提取物简单混合即可。
本发明还提供所述中药组合物在制备预防心脑血管疾病的药物或保健品中 的应用。
所述应用是将所述中药组合物结合常规辅料制备成制成各种制剂工艺可以 接受的剂型，其中所述辅料占药物或保健品总重量1% 40%。
所述辅料可以是崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂或赋形剂中的一种或几 种。其中所述崩解剂可以是淀粉；所述填充剂可以是淀粉或糊精；所述润滑剂 可以是硬脂酸镁；所述矫味剂可以是乳糖；所述赋形剂可以是微晶纤维素。
所述制剂工艺可以接受的剂型可以是硬胶囊、片剂或颗粒剂。
例如可以按照以下方法实现本发明中药组合物在制备预防心脑血管疾病的 保健品硬胶囊中的应用
(1) 按配方比例称取检验合格的三七提取物、川芎提取物、银杏叶提取物、丹 参提取物混合；
(2) 再按照所述辅料重量比例加入崩解剂和填充剂，混合均匀；
(3) 用全自动胶囊填充机填充成胶囊；
(4) 将上述胶囊整粒、抛光、包装。
其中步骤3中所述填充剂、崩解剂为符合2005版《中国药典》药用辅料标 准规定的常用药用辅料，如淀粉等。
本发明中药组合物中，三七提取物主含三七总皂甙，具有明显的扩张血管、改善血流动力学、抑制血栓形成、降低心肌耗氧的功效，对心肌细胞缺血性损 伤具有直接的保护作用；川芎提取物主要成分为川芎嗪，具有降低血液黏稠度， 改善微循环，扩张血管，增加冠脉流量，抑制血小板聚集，抗血栓形成等作用； 银杏叶提取物能调节血管张力、拮抗PAF、抑制血小板凝聚、降低血液粘度、 增加缺血脏器血流量、改善微循环及血流变、清除自由基、减轻有害物质的损 害、保护神经细胞；丹参提取物主要成分为丹参酮IIA、丹参素，其中丹参酮IIA 有抑制ADP诱导血小板凝集、抑制血小板TXA2的合成与释放缩血管物质及促 进纤维蛋白降解作用，可降低冠心病、脑缺血中风及心肌梗塞病人的全血和血 浆粘度，减少红细胞压积，通过抗凝降粘的作用使患者血液流变学指标恢复正 常；丹参素具有显著扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，减轻 缺氧引起的心肌损伤，减慢心率和增加心肌收縮力，促进心肌再生的作用。
本发明通过将上述几种中药提取物按特定比例有机地配伍，得到一种对心 脑血管疾病的防治具有显著效果的中药组合物。其中，配方中三七活血化瘀通 络为君药，配以丹参、川芎为臣药，以银杏叶为佐药。
本发明中药组合物的具体效果可以通过如下实验证明 一、 本发明组合物调节血脂、血液粘稠度作用的实验。 l.本发明中药组合物调节血脂的功效实验 试验样品
本发明产品，按实施例l方法制得。 实验动物
8 9周龄SPF级Wistar大鼠50只，体重160~190g，雌雄各半，由中国医学 科学院实验动物研究所提供(许可证号SCXK京2007-0001)。 仪器和试剂
总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)检测试剂盒由上海名典生物工程有限公 司提供；高密度脂蛋白(HDL)检测试剂盒由波音特生物科技有限公司提供； 其它试剂均为分析纯。7170全自动生化分析仪(日立公司)；721分光光度计； 解剖器械。 剂量选择
本发明产品人体推荐量为每人(成人)每天4粒，每粒400mg。受试物分 为三个剂量级高剂量为0.53g/(kg七w)、中剂量为0.27g/(kg七w)、低剂量为0.13 g/(kg七w)，分别相当于人体推荐用量的20倍、10倍、5倍，另设一个高脂模型 组和一个空白对照组(蒸馏水)。 实验方法
动物饲养环境分笼放开饲养，室温18 27。C，相对湿度40%~70%，噪音<60分贝，昼夜明暗交替时间10/14小时；普通饲料和高脂饲料(79°/。基础饲料、 1%胆固醇、10%蛋黄粉和10%猪油)均由北京科奥协力饲料有限公司提供。
方法普通饲料适应性喂养1周后，随机分为5组，各10只。空白组给予 普通饲料加蒸馏水喂养，各剂量组和高脂组给予高脂饲料加蒸馏水喂养，各剂 量组每天按剂量灌胃给予受试物一次，高脂模型组和空白对照组每天给予相同 体积蒸馏水一次。连续灌胃28天。并于第14天、第28天分别称重，取尾血， 测定各项血液流变学指标。 结果
1 ) 本发明中药组合物对大鼠体重的影响
_表l本发明对大鼠体重的影响(g)_
组别
开始重J
14天中重 28天重量
高剂量组 中剂量组 低剂量组 高脂组 空白对照组
173.5±9.25 174.1±8.48 172.0±7.88 175.7±7.73 172.4±9.37
260.3±1楊 263.2±9.61 262.8±13.27 259.7±10.05 261.4± 12.20
334.3±14.51 335.1±11.37 331.8±16.54 337.9±14.89 334.1士12.73
160.8±6.42
161.0±6.48*
159.8±11.22*
162.2±10.31
161.7±7.07*
注表中"*"表示与高脂组比较差异无显著性(P>0.05)。 由表1可见，各剂量组、空白组对照组大鼠体重增加与高脂模型组比较差 异均无显著性。
2) 本发明中药组合物对大鼠血脂的影响
表2高脂模型组、各剂量组与空白对照组各血脂指标比较
组别
TC (mmol/L)HDL隱C (mmol/L)TG (mmol/L)
高剂量组1.94±0.12**1.62±0.16**
中剂量组2.04±0.14**1.54±0.13**1.12土0.14
低剂量组2.11±0.17**1.50±0.14**U7士0.16
高脂组3.10±0.141.22±0.071.52±0.10
空白对照组承* 1.71±0.101.30±0.09*糸* 0.89±0.11
注表中表示与高脂组比较差异具有显著性(PO.05); 表示与高脂组比较差异具有高度显 著性(P<0.01)。
由表2可见，本发明各剂量组大鼠血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、
甘油三酯均低于高脂组，且差异均有高度显著性。根据《保健食品功能学评价 程序和检测方法》中的标准，可以认为本产品具有调节血脂的作用。
2.本发明中药组合物对血液流变学的影响
受试样品本发明中药组合物，按实施例l方法制得。 实验动物
普通级Wistar大白鼠50只，雄性，体重(200.6±9.6) g。由河北省实验动 物中心提供,许可证号SCXK (冀)2008-1-003。 仪器试剂
LBY-N6B全自动自清洗血流变仪、LBY-N6B微量血浆测试仪、LBY-BX红 细胞变形仪(北京普利生仪器有限公司)；0.1%盐酸肾上腺素、麻醉剂水合氯醛、 0.5%肝素抗凝剂。 方法与结果
动物随机分为空白对照组、模型对照组和3个实验组(分别为高、中、低 剂量组)，3个实验组的给药剂量分别是高剂量为336mg/(kg，bw)、中剂量为 168mg/(kg'bw)和低剂量为84mg/(kg'bw)，每组十只。上述三实验组每日分别灌 胃给与相应剂量受试品，空白组对照、模型对照组灌以等容量的生理盐水，连 续7天。除空白对照组外，其余各组于第七天给药2小时候后皮下注射0.1%盐 酸肾上腺素注射液(0.6mL/kg)，共2次，间隔4小时；第一次注射后2小时将 大鼠浸入冰水中5分钟，制作急性血瘀模型；然后将所有动物禁食，不禁水； 次晨将大鼠水合氯醛麻醉(350mg/kg)颈总动脉采血5ml/只，用0.5%肝素抗凝， 测定全血黏度、血浆黏度等指标。测定结果见表3.
表3高脂模型组、各剂量组与空白对照组血液粘稠度指标比较
组别高切变率中切变率低切变率血浆黏度(mPa-s)红细胞积压(％)
空白对照4.31±0.39AA7.56±0.55AA12.07±1.10A1.38±0.19A0.44±0.06A
模型对照6.5±0.889.14±0.8513.98±1.851.62±0.190.53±0.06
高剂量4.5±0.40**8.23±0.61*12.11±1.10*1.39±0.15*0.43 ±0.05*
中剂量4.81 ±0.66*8.34±0.58*12.19±0.99*1.41土0.08*0.44 ±0.04*
低剂量5.4±0.72*8.42±0.51*12.41 ±0.79*1.43 ±0.04*0.45 ±0.04*
由表3可见，模型对照组与空白对照组比较血黏度、血浆粘度和红细胞积 压均显著升高(AP<0.05、 AAP<0.01)，说明模型建立。本发明中药组合物各 剂量组与模型对照组比较均能降低大鼠全血黏度、血浆粘度和红细胞积压(*P <0.05、 **P<0.01)。
二、 根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》GB15193-94对本发明进行安 全性毒理学评价，结果如下
1.急性经口 LD50结果对雌雄小鼠的急性经口 LD50均大于20500mg/kg七w，
属无毒物。2.三项遗传毒性试验Amess试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞为何试验和小鼠精 子畸形试验的结果均为阴性。
30天喂养试验结果以0.67g/kg.bw、 1.33 g/kg'bw、 2.67g/kg七w剂量的本发明 中药组合物(按照实施例1的方法制备)给大鼠灌胃30天，试验期间各剂量组 大鼠的体重增长、食物利用率与对照组无显著性差异(P〉0.05)。各项血生化指 标、血常规指标及肝/体、脾/体、肾/体、雄鼠睾/体比值与对照组比较差异均无 显著性(P>0.05)。肝、肾、脾、胃、十二指肠、睾丸(卵巢)组织病理检查无 明显损害。提示30天喂养对大鼠各项观察指标未产生明显毒副作用。
具体实施例
以下实施例中所用的中药提取物均为市售产品。三七提取物、川芎提取物可、 银杏叶提取物、丹参提取物均可以购自长沙康隆生物制品有限公司。
实施例一
1. 称取三七提取物卯g、川芎提取物90g、银杏叶提取物90g、丹参提取物 90g分别菌检，合格备用。
2. 将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的一种防治心脑血管疾病 的中药组合物。
实施例二
1. 将三七提取物120g、川芎提取物80g、银杏叶提取物80g、丹参提取物80g 分别菌检，合格备用。
2. 将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的一种防治心脑血管疾病 的中药组合物。
实施例三
1. 将三七提取物120g、川芎提取物60g、银杏叶提取物120g、丹参提取物 60g分别菌检，合格备用。
2. 将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的一种防治心脑血管疾病 的中药组合物。
实施例四
1. 将实施例一中制备的组合物中再加入40g淀粉；
2. 用全自动胶囊机将步骤1得到的混合物填充成胶囊，制成预防心脑血管疾 病的保健品，每粒胶囊内容物为400mg，共制得1000粒；
3. 将步骤2中所得胶囊整粒、抛光、检验、包装。
实施例五1. 将实施例二制备的组合物与20g淀粉、20g微晶纤维素和1.5 g硬脂酸镁， 分别菌检后备用；
2. 将步骤1中所述各物质(硬脂酸镁除外)混合均匀，用60%~80%乙醇制 粒，千燥，加入硬脂酸镁，混匀，压制成预防心脑血管疾病的保健品片剂1000 片。
实施例六
根据以下步骤，应用本发明所述中药组合物制备预防心脑血管疾病的保健品 颗粒剂
1. 将三七提取物240g、川芎提取物120g、银杏叶提取物180g、丹参提取物 180g、乳糖100g、糊精180g分别菌检，合格备用。
2. 将步骤1中所述各物质混合均匀，用60%~80%乙醇制粒，干燥，整粒， 过筛，共制得颗粒1000g。
9
权利要求
1.一种防治心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于，它由以下重量配比的中药提取物组成三七提取物∶川芎提取物∶银杏叶提取物∶丹参提取物为60～180∶60～120∶60～180∶60～180。
2. 权利要求l所述的中药组合物，其特征在于，所述中药提取物的重量配比为三七提取物:川芎提取物:银杏叶提取物:丹参提取物为90:90:90:90。
3. 权利要求l所述的中药组合物，其特征在于，所述中药提取物的重量配比为 三七提取物:川芎提取物:银杏叶提取物:丹参提取物为120:80:80:80。
4. 权利要求1所述的中药组合物在制备预防心脑血管疾病的药物或保健品中的 应用。
5. 权利要求4所述的应用，其特征在于将所述中药组合物结合常规辅料制备 成制成各种制剂工艺可以接受的剂型，其中所述辅料占药物或保健品总重量 1%~40%。
6. 权利要求5所述的应用，其特征在于所述辅料为崩解剂、填充剂、润滑剂、 矫味剂或赋形剂中的一种或几种。
7. 权利要求6所述的应用，其特征在于所述崩解剂为淀粉；所述填充剂为淀 粉或糊精；所述润滑剂为硬脂酸镁；所述矫味剂为乳糖；所述赋形剂为微晶纤 维素。
8. 权利要求5所述的应用，其特征在于所述制剂工艺可以接受的剂型为硬胶 囊、片剂或颗粒剂。
全文摘要
本发明提供一种防治心脑血管疾病的中药组合物，由以下重量配比的中药提取物组成三七提取物∶川芎提取物∶银杏叶提取物∶丹参提取物为60～180∶60～120∶60～180∶60～180。所述中药组合物可以通过调节血脂和改善血流变来有效防治心脑血管疾病。本发明还提供了所述中药组合物在制备防治心脑血管疾病的中药或保健品中的应用。
文档编号A61K36/537GK101612196SQ20091016313
公开日2009年12月30日 申请日期2009年8月18日 优先权日2009年8月18日
发明者庞会心 申请人:庞会心
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