一种法罗培南及其盐类衍生物的口服固体制剂的制作方法
专利名称：一种法罗培南及其盐类衍生物的口服固体制剂的制作方法
一种法罗培南及其盐类衍生物的口服固体制剂
技术领域：
本发明涉及一种法罗培南及其盐类衍生物的特定组方的口服固体 制剂。
背景技术：
法罗培南是由日本Suntory公司开发的一类新型的抗生素，它们既 具有广谱抗菌活性和0 -内酰胺类抗生素如青霉素类和头孢菌素类抗生素的高 度安全性，又具有卡巴培南类抗生素的强抗菌活性和高度的P -内酰胺酶稳定 性。1990年和1992年日本山之内制药公司和美国Wyeth-Ayerst公司分别获得该 品的临床许可证，共同进行其临床研究，法罗培南钠片剂已于1997年首先获准 在日本上市，商品名为Farom。
由于其新颖的培南环骨架，法罗培南不仅对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球 菌(MSSA)、热源性链球菌、肺炎链球菌具有很强的抗菌活性，而且对传统e-内酰胺类药物无效的革兰氏阳性菌如耐青霉素的肺炎球菌、口腔葡萄球菌和肠 球菌也具有很强的抗菌活性，同时法罗培南对包括革兰氏阴性菌如流感嗜血杆 菌和厌氧菌如拟杆菌也有宽的抗菌谱。其对革兰氏阳性菌的抗菌活性优于头孢 替安、头孢特仑、头孢克肟、头孢克洛，其对革兰氏阴性菌的抗菌活性等同或 优于头孢特仑、头孢克肟、头孢克洛及阿莫西林。
法罗培南是第一个用于临床的青霉烯类抗生素，既可口服，又可注射给药， 适用于各种不同感染程度的病人。其疗效的安全性已得到充份的肯定。
但是，法罗培南对空气和湿度都特别敏感，极不稳定，通常口服固体制剂 在常温下放置半年即会使有关物质超标，同时含量大大下降，影响法罗培南的 口服固体制剂的长期贮存。本发明通过骨架包埋技术使其在生产及贮存期间可 有效避光并与空气及湿气隔离，且具有稳定作用，可有效延长法罗培南固体制 剂的有效期。本发明还具有缓释功能，可较恒定地维持法罗培南的血药浓度， 增强法罗培南的抗菌效果。
发明内容
1、 本发明的口服固体制剂，它含有法罗培南、骨架材料和附加剂，其中法 罗培南:骨架材料=1:0.1~1:3.5。
2、 本发明的制剂，所述骨架材料为溶蚀性骨架材料、水不溶性骨架材料的 一种或多种。
3、 本发明的制剂，所述的法罗培南为法罗培南及其盐类衍生物。
4、 本发明的制剂，它是一种颗粒或用其填充胶囊形成的胶囊或利用该颗粒 压片后得到的片剂。
5、 本发明的制剂骨架材料为溶蚀性骨架材料硬脂酸、十六醇、十八醇、丙 烯酸树酯、羟丙甲纤维素、水不溶性骨架材料乙基纤维素、甲基纤维素的一种 或任意组合。
36、 本发明的片剂，是包糖衣或薄膜衣的片剂，也可以是未包衣的素片。包 衣材料8% 40%蔗糖水或是5%~20%的胃溶型包衣液。
7、 本发明的制剂，其附加剂为填充剂如淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、 葡萄糖、甘露醇、硫酸钙中的一种或任意组合；粘合剂如聚乙烯吡咯烷酮、预 胶化淀粉、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、丙烯酸树酯中的一种或任意组合；
崩解剂如羧甲淀粉钠、海藻酸钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种
或任意组合；可含有润滑剂如硬脂酸镁。
具体实施方式
以下实施例仅限于对本发明的进一步说明，但不是对本发明的任何限制。 实施例1
法罗培南钠片的处方及制备 片剂处方
法罗培南钠 183.5g(纯品150.0g)原料药
甘露醇 10g 填充剂
羧甲淀粉钠 5.5g 崩解剂
十八醇 20g 骨架材料
羟丙甲纤维素 30g 骨架材料
硬脂酸镁 lg 润滑剂
50/oPVP65。/。乙醇溶液 适量 粘合剂
共制成1000片，每片含主药以法罗培南计0.15g 制备工艺
将法罗培南钠粉碎过100目，甘露醇、羧甲淀粉钠、十八醇、羟丙甲纤维 素、硬脂酸镁分别过80目筛备用。准确称取处方量的原料药、处方量的甘露醇、 羟甲淀粉钠、十八醇、羟丙钾纤维素混合均匀，5。/。PVP65n/。乙醇溶液适量制成 软材，18目制粒，4(TC干燥，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混匀。颗粒 测定主药含量，确定片重，压片机压片。测定片重差异，质检，包装即得。
实施例2
法罗培南钠胶囊的制备方法 胶囊处方同实施例1 制备工艺
将实施例1中制得的压片前的颗粒直接填充胶囊，测定装量差异、质检、 包装即得。
实施例3共制成1000片，每片含主药以法罗培南计0.15g 制备工艺
将法罗培南钠粉碎过100目，滑石粉、甘露醇、乙基纤维素、硬脂酸镁分 别过80目筛备用。准确称取处方量的原料药、处方量的滑石粉、甘露醇、乙基 纤维素、甲基纤维素混合均匀，5。/。PVP85。/。乙醇溶液适量制成软材，18目制粒， 40'C干燥，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混匀。颗粒测定主药含量，确 定片重，压片机压片。测定片重差异，质检，包装即得。
实施例4
法罗培南钠外加包衣层的片剂 片剂处方同实施例1 包衣层处方
卡乐康胃溶型包衣粉 10g
纯化水 90g 制备工艺
取处方量的卡乐康胃溶型包衣粉加水搅拌均匀使成均匀的混悬液，再取实 施例1中的片剂包胃溶型薄膜衣，雾化压力lkg/cm2，喷液速度20g/min，热风 温度50'C，包衣至增重4.5%，停止喷液，调热风温度60'C，包衣锅继续转IO 分钟。测定片重差异，质检，包装即得。
实施例5
法罗培南钠颗粒处方及制备
颗粒处方
法罗培南钠 123.5g
乳糖 459g
甘露醇 207.5g
乙基纤维素 150g
羟丙甲纤维素 10g
原料药 填充剂 填充剂 骨架材料 骨架材料
法罗培南钠片剂的处方及制备
片剂处方
法罗培南钠 183.5g
滑石粉 15.5g
甘露醇 30g
乙基纤维素 20g
硬脂酸镁 lg
5。/oPVP85。/。乙醇溶液 适量
斗
药剂剂材剂剂
辩舒充架滑合
^填填骨润粘甲基纤维素 50g 骨架材料
95%乙醇_^_粘合剂_
共制成1000包，每包装1.0g，含主药以法罗培南计0.1g
制备工艺
取法罗培南钠粉碎过100目筛，乳糖、甘露醇、乙基纤维素、羟丙甲纤维 素、甲基纤维素分别过80目筛备用。准确称取处方量的主药、乳糖、甘露醇、 乙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素混合均匀，加入95%乙醇适量制成软 材，18目制粒，4(TC干燥，18目筛整粒，测定主药含量，确定装量，分装，质 检，即得。
权利要求
1、法罗培南口服固体制剂，其特征在于它含有法罗培南、骨架材料和附加剂，其中法罗培南∶骨架材料＝1∶0.3～1∶3.5。
2、 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述骨架材料为溶蚀性骨架 材料、水不溶性骨架材料的一种或多种。
3、 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的法罗培南为法罗培南 及其盐类衍生物。
4、 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于它是一种颗粒或利用该颗粒填充胶囊形成的胶囊或利用该颗粒压成的片剂。
5、 根据权利要求2所述的骨架材料，其特征在于所述溶蚀性骨架材料为硬脂酸、十六醇、十八醇、丙烯酸树酯、羟丙甲纤维素的一种或一种以上的任意组合；所述水不溶性骨架材料为乙基纤维素、甲基纤维素的一种或任意组合。
6、 根据权利要求4所述的片剂，可以是未包衣的素片，也可以是包糖衣或 薄膜衣的片剂。
全文摘要
本发明为法罗培南及其盐类衍生物的口服固体制剂，其特征在于它含有法罗培南及其盐、骨架材料和附加剂，其中法罗培南∶骨架材料＝1∶0.3～1∶3.5；骨架材料为硬脂酸、十六醇、十八醇、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素的一种或任意组合。
文档编号A61P31/04GK101669943SQ20091016473
公开日2010年3月17日 申请日期2009年7月18日 优先权日2008年9月9日
发明者乐明辉, 馨 刘, 孙湧彬, 李争开, 珊 王, 谭华立 申请人:深圳高卓药业有限公司
一种法罗培南及其盐类衍生物的口服固体制剂
技术领域：
本发明涉及一种法罗培南及其盐类衍生物的特定组方的口服固体 制剂。
背景技术：
法罗培南是由日本Suntory公司开发的一类新型的抗生素，它们既 具有广谱抗菌活性和0 -内酰胺类抗生素如青霉素类和头孢菌素类抗生素的高 度安全性，又具有卡巴培南类抗生素的强抗菌活性和高度的P -内酰胺酶稳定 性。1990年和1992年日本山之内制药公司和美国Wyeth-Ayerst公司分别获得该 品的临床许可证，共同进行其临床研究，法罗培南钠片剂已于1997年首先获准 在日本上市，商品名为Farom。
由于其新颖的培南环骨架，法罗培南不仅对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球 菌(MSSA)、热源性链球菌、肺炎链球菌具有很强的抗菌活性，而且对传统e-内酰胺类药物无效的革兰氏阳性菌如耐青霉素的肺炎球菌、口腔葡萄球菌和肠 球菌也具有很强的抗菌活性，同时法罗培南对包括革兰氏阴性菌如流感嗜血杆 菌和厌氧菌如拟杆菌也有宽的抗菌谱。其对革兰氏阳性菌的抗菌活性优于头孢 替安、头孢特仑、头孢克肟、头孢克洛，其对革兰氏阴性菌的抗菌活性等同或 优于头孢特仑、头孢克肟、头孢克洛及阿莫西林。
法罗培南是第一个用于临床的青霉烯类抗生素，既可口服，又可注射给药， 适用于各种不同感染程度的病人。其疗效的安全性已得到充份的肯定。
但是，法罗培南对空气和湿度都特别敏感，极不稳定，通常口服固体制剂 在常温下放置半年即会使有关物质超标，同时含量大大下降，影响法罗培南的 口服固体制剂的长期贮存。本发明通过骨架包埋技术使其在生产及贮存期间可 有效避光并与空气及湿气隔离，且具有稳定作用，可有效延长法罗培南固体制 剂的有效期。本发明还具有缓释功能，可较恒定地维持法罗培南的血药浓度， 增强法罗培南的抗菌效果。
发明内容
1、 本发明的口服固体制剂，它含有法罗培南、骨架材料和附加剂，其中法 罗培南:骨架材料=1:0.1~1:3.5。
2、 本发明的制剂，所述骨架材料为溶蚀性骨架材料、水不溶性骨架材料的 一种或多种。
3、 本发明的制剂，所述的法罗培南为法罗培南及其盐类衍生物。
4、 本发明的制剂，它是一种颗粒或用其填充胶囊形成的胶囊或利用该颗粒 压片后得到的片剂。
5、 本发明的制剂骨架材料为溶蚀性骨架材料硬脂酸、十六醇、十八醇、丙 烯酸树酯、羟丙甲纤维素、水不溶性骨架材料乙基纤维素、甲基纤维素的一种 或任意组合。
36、 本发明的片剂，是包糖衣或薄膜衣的片剂，也可以是未包衣的素片。包 衣材料8% 40%蔗糖水或是5%~20%的胃溶型包衣液。
7、 本发明的制剂，其附加剂为填充剂如淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、 葡萄糖、甘露醇、硫酸钙中的一种或任意组合；粘合剂如聚乙烯吡咯烷酮、预 胶化淀粉、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、丙烯酸树酯中的一种或任意组合；
崩解剂如羧甲淀粉钠、海藻酸钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种
或任意组合；可含有润滑剂如硬脂酸镁。
具体实施方式
以下实施例仅限于对本发明的进一步说明，但不是对本发明的任何限制。 实施例1
法罗培南钠片的处方及制备 片剂处方
法罗培南钠 183.5g(纯品150.0g)原料药
甘露醇 10g 填充剂
羧甲淀粉钠 5.5g 崩解剂
十八醇 20g 骨架材料
羟丙甲纤维素 30g 骨架材料
硬脂酸镁 lg 润滑剂
50/oPVP65。/。乙醇溶液 适量 粘合剂
共制成1000片，每片含主药以法罗培南计0.15g 制备工艺
将法罗培南钠粉碎过100目，甘露醇、羧甲淀粉钠、十八醇、羟丙甲纤维 素、硬脂酸镁分别过80目筛备用。准确称取处方量的原料药、处方量的甘露醇、 羟甲淀粉钠、十八醇、羟丙钾纤维素混合均匀，5。/。PVP65n/。乙醇溶液适量制成 软材，18目制粒，4(TC干燥，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混匀。颗粒 测定主药含量，确定片重，压片机压片。测定片重差异，质检，包装即得。
实施例2
法罗培南钠胶囊的制备方法 胶囊处方同实施例1 制备工艺
将实施例1中制得的压片前的颗粒直接填充胶囊，测定装量差异、质检、 包装即得。
实施例3共制成1000片，每片含主药以法罗培南计0.15g 制备工艺
将法罗培南钠粉碎过100目，滑石粉、甘露醇、乙基纤维素、硬脂酸镁分 别过80目筛备用。准确称取处方量的原料药、处方量的滑石粉、甘露醇、乙基 纤维素、甲基纤维素混合均匀，5。/。PVP85。/。乙醇溶液适量制成软材，18目制粒， 40'C干燥，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混匀。颗粒测定主药含量，确 定片重，压片机压片。测定片重差异，质检，包装即得。
实施例4
法罗培南钠外加包衣层的片剂 片剂处方同实施例1 包衣层处方
卡乐康胃溶型包衣粉 10g
纯化水 90g 制备工艺
取处方量的卡乐康胃溶型包衣粉加水搅拌均匀使成均匀的混悬液，再取实 施例1中的片剂包胃溶型薄膜衣，雾化压力lkg/cm2，喷液速度20g/min，热风 温度50'C，包衣至增重4.5%，停止喷液，调热风温度60'C，包衣锅继续转IO 分钟。测定片重差异，质检，包装即得。
实施例5
法罗培南钠颗粒处方及制备
颗粒处方
法罗培南钠 123.5g
乳糖 459g
甘露醇 207.5g
乙基纤维素 150g
羟丙甲纤维素 10g
原料药 填充剂 填充剂 骨架材料 骨架材料
法罗培南钠片剂的处方及制备
片剂处方
法罗培南钠 183.5g
滑石粉 15.5g
甘露醇 30g
乙基纤维素 20g
硬脂酸镁 lg
5。/oPVP85。/。乙醇溶液 适量
斗
药剂剂材剂剂
辩舒充架滑合
^填填骨润粘甲基纤维素 50g 骨架材料
95%乙醇_^_粘合剂_
共制成1000包，每包装1.0g，含主药以法罗培南计0.1g
制备工艺
取法罗培南钠粉碎过100目筛，乳糖、甘露醇、乙基纤维素、羟丙甲纤维 素、甲基纤维素分别过80目筛备用。准确称取处方量的主药、乳糖、甘露醇、 乙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素混合均匀，加入95%乙醇适量制成软 材，18目制粒，4(TC干燥，18目筛整粒，测定主药含量，确定装量，分装，质 检，即得。
权利要求
1、法罗培南口服固体制剂，其特征在于它含有法罗培南、骨架材料和附加剂，其中法罗培南∶骨架材料＝1∶0.3～1∶3.5。
2、 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述骨架材料为溶蚀性骨架 材料、水不溶性骨架材料的一种或多种。
3、 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述的法罗培南为法罗培南 及其盐类衍生物。
4、 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于它是一种颗粒或利用该颗粒填充胶囊形成的胶囊或利用该颗粒压成的片剂。
5、 根据权利要求2所述的骨架材料，其特征在于所述溶蚀性骨架材料为硬脂酸、十六醇、十八醇、丙烯酸树酯、羟丙甲纤维素的一种或一种以上的任意组合；所述水不溶性骨架材料为乙基纤维素、甲基纤维素的一种或任意组合。
6、 根据权利要求4所述的片剂，可以是未包衣的素片，也可以是包糖衣或 薄膜衣的片剂。
全文摘要
本发明为法罗培南及其盐类衍生物的口服固体制剂，其特征在于它含有法罗培南及其盐、骨架材料和附加剂，其中法罗培南∶骨架材料＝1∶0.3～1∶3.5；骨架材料为硬脂酸、十六醇、十八醇、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素的一种或任意组合。
文档编号A61P31/04GK101669943SQ20091016473
公开日2010年3月17日 申请日期2009年7月18日 优先权日2008年9月9日
发明者乐明辉, 馨 刘, 孙湧彬, 李争开, 珊 王, 谭华立 申请人:深圳高卓药业有限公司
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