一种灯盏花乙素结晶i及其制备方法
专利名称：一种灯盏花乙素结晶i及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学技术领域，特别涉及一种灯盏花乙素结晶I和制备该结晶的 方法。
背景技术：
灯盏花又名灯盏细辛，因花似灯盏，根似细辛而得名。为菊科飞蓬属植物短亭飞 蓬[Erigeron breviscapus (vant.) Hand. -Mazz.]的全草。该药材首载于《滇南本草》，已 收载在《中国药典》2005年版，云南民间常用于治疗跌打损伤、风湿疼痛、牙痛、胃痛、感冒 等。二十世纪70年代经临床验证对高血压、脑溢血、脑血栓形成、脑栓塞多发性神经炎， 慢性蛛网膜炎及其后遗症具有较好疗效，并对风湿、冠心病也有一定疗效。确定了治疗心 脑血管疾病的主要活性成分为灯盏花素(Breviscapine)。灯盏花素主要含灯盏花甲素 (Apigenin-7-O-glucuronside)和灯盏花乙素(Scutellarin，又名野黄芩苷)；市售灯盏花 素中灯盏花乙素含量大于75% (HPLC测定)。灯盏花乙素在灯盏花药材干品中的含量约在 0. 4% -0. 5%左右，灯盏花乙素治疗心脑血管疾病药效确切。灯盏花甲素结构式如下式所示
权利要求
1. 一种灯盏花乙素结晶I，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，入= 1.5405A，以2 0角度 表示的x-射线粉末衍射光谱特征如下
2.如权利要求1所述的灯盏花乙素结晶I，其特征在于，所述x-射线粉末衍射20位 置15. 92处衍射峰强度为100%。
3.如权利要求1所述的灯盏花乙素结晶I，其特征在于，其红外吸收光谱图在3511CHT1， 3373CHT1，2920CHT1，2885cm-1,1721cm-1,1662cm-1,1608cm-1,1590cm-1, 1575cm-1,1558cm-1, 1498cm-1,1467cm-1, 1442cm-1,1418cm-1,1400cm-1,1362cm-1,1304cm-1, 1286cm-1,1249cm-1, 1224cm-1, 1198cm-1, 1183cm-1, 1150cm-1, 1119cm-1, 1101cm-1,1084cm-1, 1041cm-1, 846cm_1, 813CHT1，740CHT1，720cm_1,618cm_1 处有吸收峰。
4.如权利要求1所述的灯盏花乙素结晶I，其特征在于，其DSC分析吸热转变温度为 124-128°C。
5.如权利要求1所述的灯盏花乙素结晶I，其特征在于，其熔融分解温度为207-209°C。
6.如权利要求1所述的灯盏花乙素结晶I，其特征在于，其TGA分析熔融分解时伴有 12% -15%的质量衰减。
7.—种权利要求1所述灯盏花乙素结晶I的制备方法，包括以下步骤步骤1 在灯盏花乙素中加入溶剂和酸，灯盏花乙素与所述溶剂的质量体积比以g/ml 计为1 0.5 5，灯盏花乙素与所述酸的质量体积比以g/ml计为1 10 100，使其充 分溶解；步骤2 在步骤1所得溶液中缓慢滴加1-10倍于所述溶液体积的析出溶剂，静置，缓慢 析出结晶，即得所述灯盏花乙素结晶1。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、碳酸二甲酯之一或两种以上的混合物。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述酸为甲酸、乙酸、磷酸、盐 酸、硫酸之一或其两种以上的混合液。
10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述静置的温度为0-40°C， 持续2-72小时。
11.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1之后加入占灯盏花乙素质量 -5%的活性炭，加热并过滤。
12.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述析出溶剂为水或/和1-3 个碳原子的脂肪醇。
13.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述析出溶剂为水和乙醇的 混合物或水和甲醇的混合物。
14.一种药物组合物，该组合物包含有效量的权利要求1所述灯盏花乙素结晶I以及药 剂学上可接受的载体。
15.如权利要求14所述的药物组合物中，每个制剂单位中灯盏花乙素结晶I含5mg lOOmg，较好的含量为10mg 50mg。
16.一种如权利要求14所述药物组合物的冻干粉针剂，其特征在于，其组成以重量计为灯盏花乙素结晶I 5 lOOmg 葡甲胺3 45mg赋形剂2 1310mg。
17.如权利要求16所述冻干粉针剂，其特征在于，所述赋形剂为甘露醇、低分子右旋糖 苷中的一种或两种的混合物。
18.—种如权利要求14所述药物组合物的胶囊，其特征在于，所述胶囊的内容物组成 以重量计为灯盏花乙素结晶I 5mg lOOmg 磷月旨5mg 500mg大豆油5mg 500mg维生素 E0. Olmg 0. 3mg。
19.如权利要求18所述的胶囊，其特征在于，所述磷脂包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、 人工合成磷脂中的任意一种。
20.如权利要求18或19所述的胶囊，其特征在于，所述胶囊的囊壳组成以重量mg计为明胶60mg甘油20mg对羟基苯甲酸乙酯 0. O1mg 0. 3mg.
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，公开了一种灯盏花乙素结晶I，其X-射线粉末衍射分析、DSC和TG-DTA分析、IR及HPLC分析表明，是一种新的结晶形态。所述灯盏花乙素结晶I纯度高，对光、湿、热稳定，在碱性溶液中稳定性好，急性毒性试验表明其安全性高。本发明还提供该结晶的制备方法，所述方法操作简单，采用的结晶溶剂较现有结晶方法使用的结晶溶剂量少，生产成本低，易于工业化生产，所制备的灯盏花乙素结晶I中灯盏花乙素含量高达98％以上。
文档编号A61P9/00GK101993462SQ20091016485
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月11日 优先权日2009年8月11日
发明者张伟, 普俊学, 杨健, 杨兆祥, 高宏涛 申请人:昆明制药集团股份有限公司
技术领域：
本发明属于药物化学技术领域，特别涉及一种灯盏花乙素结晶I和制备该结晶的 方法。
背景技术：
灯盏花又名灯盏细辛，因花似灯盏，根似细辛而得名。为菊科飞蓬属植物短亭飞 蓬[Erigeron breviscapus (vant.) Hand. -Mazz.]的全草。该药材首载于《滇南本草》，已 收载在《中国药典》2005年版，云南民间常用于治疗跌打损伤、风湿疼痛、牙痛、胃痛、感冒 等。二十世纪70年代经临床验证对高血压、脑溢血、脑血栓形成、脑栓塞多发性神经炎， 慢性蛛网膜炎及其后遗症具有较好疗效，并对风湿、冠心病也有一定疗效。确定了治疗心 脑血管疾病的主要活性成分为灯盏花素(Breviscapine)。灯盏花素主要含灯盏花甲素 (Apigenin-7-O-glucuronside)和灯盏花乙素(Scutellarin，又名野黄芩苷)；市售灯盏花 素中灯盏花乙素含量大于75% (HPLC测定)。灯盏花乙素在灯盏花药材干品中的含量约在 0. 4% -0. 5%左右，灯盏花乙素治疗心脑血管疾病药效确切。灯盏花甲素结构式如下式所示
权利要求
1. 一种灯盏花乙素结晶I，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，入= 1.5405A，以2 0角度 表示的x-射线粉末衍射光谱特征如下
2.如权利要求1所述的灯盏花乙素结晶I，其特征在于，所述x-射线粉末衍射20位 置15. 92处衍射峰强度为100%。
3.如权利要求1所述的灯盏花乙素结晶I，其特征在于，其红外吸收光谱图在3511CHT1， 3373CHT1，2920CHT1，2885cm-1,1721cm-1,1662cm-1,1608cm-1,1590cm-1, 1575cm-1,1558cm-1, 1498cm-1,1467cm-1, 1442cm-1,1418cm-1,1400cm-1,1362cm-1,1304cm-1, 1286cm-1,1249cm-1, 1224cm-1, 1198cm-1, 1183cm-1, 1150cm-1, 1119cm-1, 1101cm-1,1084cm-1, 1041cm-1, 846cm_1, 813CHT1，740CHT1，720cm_1,618cm_1 处有吸收峰。
4.如权利要求1所述的灯盏花乙素结晶I，其特征在于，其DSC分析吸热转变温度为 124-128°C。
5.如权利要求1所述的灯盏花乙素结晶I，其特征在于，其熔融分解温度为207-209°C。
6.如权利要求1所述的灯盏花乙素结晶I，其特征在于，其TGA分析熔融分解时伴有 12% -15%的质量衰减。
7.—种权利要求1所述灯盏花乙素结晶I的制备方法，包括以下步骤步骤1 在灯盏花乙素中加入溶剂和酸，灯盏花乙素与所述溶剂的质量体积比以g/ml 计为1 0.5 5，灯盏花乙素与所述酸的质量体积比以g/ml计为1 10 100，使其充 分溶解；步骤2 在步骤1所得溶液中缓慢滴加1-10倍于所述溶液体积的析出溶剂，静置，缓慢 析出结晶，即得所述灯盏花乙素结晶1。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、碳酸二甲酯之一或两种以上的混合物。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述酸为甲酸、乙酸、磷酸、盐 酸、硫酸之一或其两种以上的混合液。
10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述静置的温度为0-40°C， 持续2-72小时。
11.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1之后加入占灯盏花乙素质量 -5%的活性炭，加热并过滤。
12.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述析出溶剂为水或/和1-3 个碳原子的脂肪醇。
13.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述析出溶剂为水和乙醇的 混合物或水和甲醇的混合物。
14.一种药物组合物，该组合物包含有效量的权利要求1所述灯盏花乙素结晶I以及药 剂学上可接受的载体。
15.如权利要求14所述的药物组合物中，每个制剂单位中灯盏花乙素结晶I含5mg lOOmg，较好的含量为10mg 50mg。
16.一种如权利要求14所述药物组合物的冻干粉针剂，其特征在于，其组成以重量计为灯盏花乙素结晶I 5 lOOmg 葡甲胺3 45mg赋形剂2 1310mg。
17.如权利要求16所述冻干粉针剂，其特征在于，所述赋形剂为甘露醇、低分子右旋糖 苷中的一种或两种的混合物。
18.—种如权利要求14所述药物组合物的胶囊，其特征在于，所述胶囊的内容物组成 以重量计为灯盏花乙素结晶I 5mg lOOmg 磷月旨5mg 500mg大豆油5mg 500mg维生素 E0. Olmg 0. 3mg。
19.如权利要求18所述的胶囊，其特征在于，所述磷脂包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、 人工合成磷脂中的任意一种。
20.如权利要求18或19所述的胶囊，其特征在于，所述胶囊的囊壳组成以重量mg计为明胶60mg甘油20mg对羟基苯甲酸乙酯 0. O1mg 0. 3mg.
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，公开了一种灯盏花乙素结晶I，其X-射线粉末衍射分析、DSC和TG-DTA分析、IR及HPLC分析表明，是一种新的结晶形态。所述灯盏花乙素结晶I纯度高，对光、湿、热稳定，在碱性溶液中稳定性好，急性毒性试验表明其安全性高。本发明还提供该结晶的制备方法，所述方法操作简单，采用的结晶溶剂较现有结晶方法使用的结晶溶剂量少，生产成本低，易于工业化生产，所制备的灯盏花乙素结晶I中灯盏花乙素含量高达98％以上。
文档编号A61P9/00GK101993462SQ20091016485
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月11日 优先权日2009年8月11日
发明者张伟, 普俊学, 杨健, 杨兆祥, 高宏涛 申请人:昆明制药集团股份有限公司
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