郁金香素A-氧化吲哚-色酮拼接化合物及其制备方法及应用
本发明涉及化学技术和药学，尤其是一种郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物及其制备方法及应用。
背景技术：
1、根据药物设计的活性骨架迁跃原理，把两个或多个具有生物活性骨架拼接成一个潜在生物活性的多骨架分子在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。(1)郁金香素a(tulipalin a)属于倍半萜内酯家族，其丁内酯结构也是药物化学结构修饰的基本骨架，其迷人的结构激发天然产物化学家的广泛兴趣。(2)氧化吲哚类生物碱广泛存在于天然产物和药物分子中，这些天然分子中很多都被发现具有很好的生物活性，例如，天然产物分子convolutamydine a-e，donaxaridine和(+)-dioxibrassinin。(3)色原酮骨架也普遍存在天然产物和药物分子中，例如:天然产物分子isoagarotetrol，diaportheone a,flavone和isoflavone，这些化合物在解除病痛、经济发展中起着重大作用。因此,鉴于郁金香素a骨架和色原酮骨架以及氧化吲哚骨架具有潜在的生物活性，因此，将潜在多活性的色原酮骨架和氧化吲哚骨架拼接到天然产物分子郁金香素a骨架上，合成一系列新的具备潜在生物活性的新类型郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值(如图2所示)。
技术实现思路
1、本发明的目的是：提供一种郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。
2、本发明还发现该类化合物在防治肿瘤疾病药物中的应用。
3、本发明是这样实现的：一种郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物，该化合物具有如下通式(ⅰ)的结构：
4、
5、式中，r1为甲氧基、卤素或氢；r2为甲基、异丙基、卤素或氢。
6、具体为如下结构式之一:
7、
8、郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物的制备方法，其特征在于：将各种取代的3-色原酮-氧化吲哚合成子1和郁金香素a溶解在有机溶剂中，在有机碱的催化作用下,发生michael加成反应，获得郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物3。
9、合成路线如下：
10、
11、其中合成路线中的化合物，其取代基满足式中，r1为甲氧基、卤素或氢；r2为甲基、异丙基、卤素或氢。
12、所述的有机溶剂为甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或乙腈。
13、所述的有机碱为dabco或三乙胺或dbu或金鸡纳碱。
14、反应机理举例如下：
15、
16、郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物在防治肿瘤疾病药物中的应用。
17、通过采用上述技术方案，以各种取代的3-色原酮-氧化吲哚合成子1和郁金香素a溶解在有机溶剂中，在有机碱的催化作用下,发生michael加成反应，获得郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物3。该类化合物包含潜在生物活性氧化吲哚骨架和色酮骨架以及郁金香素a骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。且该骨架化合物可以作为防治肿瘤疾病潜在药物。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。
技术特征：
1.郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物，其特征在于：该化合物具有如通式(ⅰ)所示的结构：
2.一种如权利要求1所述的郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物的制备方法，其特征在于：将各种取代的3-色原酮-氧化吲哚合成子1和郁金香素a溶解在有机溶剂中，在有机碱的催化作用下,发生michael加成反应，获得郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物3；
3.根据权利要求2所述的郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或乙腈。
4.根据权利要求2所述的郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物的制备方法，其特征在于：所述的有机碱为dabco或三乙胺或dbu或金鸡纳碱。
5.一种如权利要求1所述的郁金香素a-氧化吲哚-色酮拼接化合物在防治肿瘤疾病药物中的应用。
技术总结
本发明公开了郁金香素A‑氧化吲哚‑色酮拼接化合物3，本发明以各种取代的3‑色原酮‑氧化吲哚合成子1和郁金香素A溶解在有机溶剂中，在有机碱的催化作用下,发生Michael加成反应，获得郁金香素A‑氧化吲哚‑色酮拼接化合物3。该类化合物包含潜在生物活性氧化吲哚骨架和色酮骨架以及郁金香素A骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源。且该类骨架化合物3对人白血病细胞(K562)，人前列腺癌(PC‑3)和人非小细胞肺癌肺癌(A549)具有肿瘤生长抑制活性作用，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。
技术研发人员：李午戊,刘雄利,石庆辉,刘雄伟,张敏,田又平
受保护的技术使用者：咸阳师范学院
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23