噬菌体展示装置的制作方法

本发明属于噬菌体展示设备设计，具体涉及一种噬菌体展示装置。

背景技术：

1、噬菌体(phage)是一类感染并在细菌内复制的微小生命体，利用合成生物学工具，可以对噬菌体的遗传信息进行重新编程，使噬菌体或受感染的细菌成为药物筛选、蛋白优化、生物标记物筛选的重要工具。

2、噬菌体展示技术是目前全球所有已批准的抗体药物的两大开发平台之一。由于噬菌体展示技术成熟的研究体系、成本低、操作简单等特点，该技术受到研究者的广泛关注，具备极为重要的商业价值。

3、在抗体制备领域，噬菌体展示技术为全人源重组抗体提供了一条简便快捷的基因工程抗体制备路线：用pcr技术从人体免疫细胞中扩增出整套的抗体重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)基因，以融合蛋白的形式表达在噬菌体表面。

4、通过噬菌体展示技术可筛选各类型抗体，相较于通过免疫动物生成的单抗，利用该技术生成的单抗，具有效率较高和生产较快的优势。

5、目前的噬菌体展示技术采用全温度振动培养器、离心机、克隆淘洗设备等设备复合人工操作实现，前述各设备功能单一且相互独立的设备，且需要操作人员参与，导致在培养及淘选过程中极易产生交叉污染的风险，且由于人工参与还会导致人工挑选偏差，降低过程及结果的稳定性；另外，单功能模块的独立应用，设备集成度不高导致噬菌体的筛选展示耗时多、成本高。需要说明的是，现有技术中的移液装置多被应用于流量范围较为狭窄的应用工况下(单一小流量或者单一较大流量)，针对于小体量移液与大体量移液同时具备的应用工况目前的移液装置不能满足同时满足小体量移液与大体量快速移液的双重需求。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于提供一种噬菌体展示装置，解决现有技术中的移液装置不能满足同时满足小体量移液与大体量快速移液的双重需求的技术问题。

2、为了解决上述问题，本发明提供一种噬菌体展示装置，包括装置壳体，所述装置壳体形成有作业空间，所述作业空间内设有吸光度检测模块、摇床增殖装置、离心沉降装置、大体积试剂存储单元、小体积试剂存储单元、稀释与淘选装置以及移液装置，所述移液装置用于在所述吸光度检测模块、摇床增殖装置、离心沉降装置、大体积试剂存储单元、小体积试剂存储单元、稀释与淘选装置之间转移对应的液体以实现噬菌体增殖-噬菌体沉降-噬菌体淘选-宿主菌培养-噬菌体侵染处理流程，所述移液装置包括第一移液针、第二移液针、第一输送泵、第二输送泵及第一三通切换阀，所述第一三通切换阀具有连通所述第一输送泵与所述第一移液针的小流量移液流路以及连通所述第二输送泵、第一移液针及第二移液针的大流量移液流路，且所述第一三通切换阀能够被控制在所述小流量移液流路与大流量移液流路之间切换，所述第二输送泵的泵送流量大于所述第一输送泵的泵送流量。

3、在一些实施方式中，所述第一输送泵为柱塞泵，所述第二输送泵为蠕动泵；和/或，第一三通切换阀第一移液针与所述第一三通切换阀的第一口连通，第一输送泵与所述第一三通切换阀的第二口可控连通，第二移液针经由第二输送泵与所述第一三通切换阀的第三口可控连通。

4、在一些实施方式中，所述大体积试剂存储单元包括peg液瓶及培养基瓶，所述peg液瓶及培养基瓶通过第二三通切换阀可选择性地与所述第二输送泵的第一端口连通，以通过所述第二输送泵将所述peg液瓶或者培养基瓶内的试剂从所述第二移液针输出。

5、在一些实施方式中，所述噬菌体展示装置还包括清洗液瓶及第三输送泵，所述第三输送泵用于将所述清洗液瓶内容置的清洗液泵送至所述第一移液针并排出以清洗所述第一移液针的内外。

6、在一些实施方式中，所述噬菌体展示装置还包括第三三通切换阀，所述第三三通切换阀的第一口与所述第二输送泵的所述第一端口连通，所述第三三通切换阀的第二口与所述第一三通切换阀的第三口连通，所述第三三通切换阀的第三口能够与所述第二三通切换阀的第一口可选择性连通，且所述第三输送泵的输出端与所述第三三通切换阀的第一口可选择性连通。

7、在一些实施方式中，所述噬菌体展示装置还包括第四三通切换阀，所述第四三通切换阀的第一口与所述第三三通切换阀的第三口连通，所述第四三通切换阀的第二口与所述第二三通切换阀的第一口连通，所述第三输送泵的输入端与所述清洗液瓶之间具有清洗液吸入管路，所述第四三通切换阀的第三口与所述清洗液吸入管路连通。

8、在一些实施方式中，所述噬菌体展示装置还包括第五三通切换阀，所述第五三通切换阀的第一口与第二口形成的流路串接于所述清洗液吸入管路上，且所述第五三通切换阀的第一口与所述第四三通切换阀的第三口连通，所述第五三通切换阀的第二口与所述清洗液瓶连通，所述第五三通切换阀的第三口与大气连通；和/或，

9、在一些实施方式中，所述噬菌体展示装置还包括第六三通切换阀，所述第六三通切换阀的第一口与所述第二输送泵的第二端口连通，所述第六三通切换阀的第二口与所述第二移液针连通，所述第六三通切换阀的第三口与所述第一三通切换阀的第三口连通，以通过所述第二输送泵将所述peg液瓶或者培养基瓶内的试剂从所述第一移液针输出。

10、在一些实施方式中，所述噬菌体展示装置还包括设置于废液瓶、第七三通切换阀、第四输送泵，其中，第七三通切换阀的第一口与所述第三三通切换阀的第一口连通，所述第七三通切换阀的第二口与所述第三输送泵的输出端连通，所述第七三通切换阀的第三口与所述第四输送泵的输入端连通，所述第四输送泵的输出端与所述废液瓶连通。

11、在一些实施方式中，所述废液瓶与所述第四输送泵之间的管路上串接有单向阀，所述单向阀导通所述第四输送泵的输出方向、反向截止；和/或，

12、所述噬菌体展示装置还包括第五输送泵、第六输送泵、第七输送泵、第八输送泵，所述第五输送泵用于将所述小体积试剂存储单元产生的冷藏冷凝水吸排至所述废液瓶内，所述第六输送泵用于将所述吸光度检测模块内产生的废液吸排至所述废液瓶内，所述第七输送泵用于将所述离心沉降装置产生的废液吸排至所述废液瓶内，所述第八输送泵用于将所述大体积试剂存储单元产生的冷藏冷凝水吸排至所述废液瓶内。

13、在一些实施方式中，所述第五输送泵、第六输送泵、第七输送泵、第八输送泵的输出端汇总串接于所述单向阀与所述废液瓶之间的管路上；和/或，所述第三输送泵、第四输送泵、第五输送泵、第六输送泵、第七输送泵、第八输送泵皆为隔膜泵。

14、本发明提供的一种噬菌体展示装置，第一流路切换阀与第一移液针、第二移液针、第一输送泵及第二输送泵分别能够形成小流量移液流路与大流量移液流路，如此可以根据相应的工序需求选择采用小流量移液流路保证试剂及样本液等液体的精准移液目的，选择采用大流量移液流路保证试剂及样本液等液体的高效率转移，提高操作效率。

技术特征：

1.一种噬菌体展示装置，其特征在于，包括装置壳体(100)，所述装置壳体(100)形成有作业空间，所述作业空间内设有吸光度检测模块(1)、摇床增殖装置(2)、离心沉降装置(3)、大体积试剂存储单元(4)、小体积试剂存储单元(5)、稀释与淘选装置(8)以及移液装置(7)，所述移液装置(7)用于在所述吸光度检测模块(1)、摇床增殖装置(2)、离心沉降装置(3)、大体积试剂存储单元(4)、小体积试剂存储单元(5)、稀释与淘选装置(8)之间转移对应的液体以实现噬菌体增殖-噬菌体沉降-噬菌体淘选-宿主菌培养-噬菌体侵染处理流程，所述移液装置(7)包括第一移液针(71)、第二移液针(72)、第一输送泵(73)、第二输送泵(74)及第一三通切换阀(751)，所述第一三通切换阀(751)具有连通所述第一输送泵(73)与所述第一移液针(71)的小流量移液流路以及连通所述第二输送泵(74)、第一移液针(71)及第二移液针(72)的大流量移液流路，且所述第一三通切换阀(751)能够被控制在所述小流量移液流路与大流量移液流路之间切换，所述第二输送泵(74)的泵送流量大于所述第一输送泵(73)的泵送流量。

2.根据权利要求1所述的噬菌体展示装置，其特征在于，所述第一输送泵(73)为柱塞泵，所述第二输送泵(74)为蠕动泵；和/或，第一三通切换阀(751)第一移液针(71)与所述第一三通切换阀(751)的第一口连通，第一输送泵(73)与所述第一三通切换阀(751)的第二口可控连通，第二移液针(72)经由第二输送泵(74)与所述第一三通切换阀(751)的第三口可控连通。

3.根据权利要求2所述的噬菌体展示装置，其特征在于，所述大体积试剂存储单元(4)包括peg液瓶(43)及培养基瓶(44)，所述peg液瓶(43)及培养基瓶(44)通过第二三通切换阀(752)可选择性地与所述第二输送泵(74)的第一端口连通，以通过所述第二输送泵(74)将所述peg液瓶(43)或者培养基瓶(44)内的试剂从所述第二移液针(72)输出。

4.根据权利要求3所述的噬菌体展示装置，其特征在于，还包括清洗液瓶(781)及第三输送泵(782)，所述第三输送泵(782)用于将所述清洗液瓶(781)内容置的清洗液泵送至所述第一移液针(71)并排出以清洗所述第一移液针(71)的内外。

5.根据权利要求4所述的噬菌体展示装置，其特征在于，还包括第三三通切换阀(753)，所述第三三通切换阀(753)的第一口与所述第二输送泵(74)的所述第一端口连通，所述第三三通切换阀(753)的第二口与所述第一三通切换阀(751)的第三口连通，所述第三三通切换阀(753)的第三口能够与所述第二三通切换阀(752)的第一口可选择性连通，且所述第三输送泵(782)的输出端与所述第三三通切换阀(753)的第一口可选择性连通。

6.根据权利要求5所述的噬菌体展示装置，其特征在于，还包括第四三通切换阀(754)，所述第四三通切换阀(754)的第一口与所述第三三通切换阀(753)的第三口连通，所述第四三通切换阀(754)的第二口与所述第二三通切换阀(752)的第一口连通，所述第三输送泵(782)的输入端与所述清洗液瓶(781)之间具有清洗液吸入管路，所述第四三通切换阀(754)的第三口与所述清洗液吸入管路连通。

7.根据权利要求6所述的噬菌体展示装置，其特征在于，还包括第五三通切换阀(755)，所述第五三通切换阀(755)的第一口与第二口形成的流路串接于所述清洗液吸入管路上，且所述第五三通切换阀(755)的第一口与所述第四三通切换阀(754)的第三口连通，所述第五三通切换阀(755)的第二口与所述清洗液瓶(781)连通，所述第五三通切换阀(755)的第三口与大气连通；和/或，

8.根据权利要求7所述的噬菌体展示装置，其特征在于，还包括设置于废液瓶(783)、第七三通切换阀(757)、第四输送泵(784)，其中，第七三通切换阀(757)的第一口与所述第三三通切换阀(753)的第一口连通，所述第七三通切换阀(757)的第二口与所述第三输送泵(782)的输出端连通，所述第七三通切换阀(757)的第三口与所述第四输送泵(784)的输入端连通，所述第四输送泵(784)的输出端与所述废液瓶(783)连通。

9.根据权利要求8所述的噬菌体展示装置，其特征在于，所述废液瓶(783)与所述第四输送泵(784)之间的管路上串接有单向阀(785)，所述单向阀(785)导通所述第四输送泵(784)的输出方向、反向截止；和/或，

10.根据权利要求9所述的噬菌体展示装置，其特征在于，所述第五输送泵(7861)、第六输送泵(7862)、第七输送泵(7863)、第八输送泵(7864)的输出端汇总串接于所述单向阀(785)与所述废液瓶(783)之间的管路上；和/或，所述第三输送泵(782)、第四输送泵(784)、第五输送泵(7861)、第六输送泵(7862)、第七输送泵(7863)、第八输送泵(7864)皆为隔膜泵。

技术总结
本发明提供一种噬菌体展示装置，包括装置壳体，装置壳体形成有作业空间，作业空间内设有移液装置，移液装置用于在各模块之间转移液体以实现噬菌体增殖‑噬菌体沉降‑噬菌体淘选‑宿主菌培养‑噬菌体侵染处理流程，移液装置包括第一移液针、第二移液针、第一输送泵、第二输送泵及第一三通切换阀，第一三通切换阀具有小流量移液流路以及大流量移液流路，且第一三通切换阀能够被控制在小流量移液流路与大流量移液流路之间切换，第二输送泵的泵送流量大于第一输送泵的泵送流量。本发明可以选择采用小流量移液流路保证液体的精准移液目的，选择采用大流量移液流路保证液体的高效率转移，提高操作效率。

技术研发人员：周一鸣,张梦丽,王健辉,王宪华,全旭辉
受保护的技术使用者：宁波五康生物技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/9/23